潜在的天然谷胱甘肽还原酶激动剂人参皂苷 Rb1 在预防氧化应激诱导的 H9C2 细胞凋亡中的作用细胞。
摘要来源:J Ginseng Res. 2020 年 3 月;44(2):258-266。 Epub 2018 年 12 月 16 日。PMID:32148407
摘要作者:范慧杰、谭章斌、吴玉婷、冯晓荣、毕一鸣、谢凌鹏、张文通、志明、刘斌、周迎春
文章归属:范慧杰
摘要:背景:氧化应激诱导的心肌细胞凋亡是缺血性心脏病的关键病理过程。谷胱甘肽还原酶 (GR) 将谷胱甘肽二硫化物还原为谷胱甘肽 (GSH),以缓解氧化应激。人参皂苷 Rb1 (GRb1) 预防心肌细胞凋亡;然而,GR 在这一过程中的作用尚不清楚。因此,本研究探讨了GRb1对GR的影响。
方法:评价GRb1的抗凋亡作用H9C2 细胞,采用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑、膜联蛋白 V/碘化丙啶染色和蛋白质印迹。通过活性氧测定来测量抗氧化效果,并在 GR 抑制剂 1,3-双-(2-氯乙基)-1-亚硝基脲存在和不存在的情况下检查 GSH 水平和 GR 活性。使用分子对接和分子动力学模拟研究GRb1与GR的结合。重组人GR蛋白证实了GRb1对GR的直接影响。
结果:GRb1预处理引起剂量依赖性抑制叔丁基过氧化氢诱导的细胞AP视窗,其水平与阳性对照 N-乙酰基-L-半胱氨酸相当。 GRb1与GR的结合能为正值(-6.426 kcal/mol),结合稳定。 GRb1 显着降低 H9C2 细胞中活性氧的产生并增加 GSH 水平和 GR 活性,而不会改变 H9C2 细胞中 GR 蛋白的表达。此外,GRb1增强了重组人GR蛋白的活性,半最大有效浓度约为2.317 μM。相反,1,3-双-(2-氯乙基)-1-亚硝基脲共同处理显着消除了 H9C2 细胞中 GRb1 的 GRb1s 凋亡和抗氧化作用。
结论:GRb1 是一种潜在的天然 GR 激动剂,可防止氧化应激诱导的细胞凋亡H9C2细胞。