四甲基吡嗪通过下调 miR-449a 部分缓解缺氧引起的心肌细胞 H9c2 损伤。
摘要来源：J Cell Physiol。 2019 年 2 月 15 日。Epub 2019 年 2 月 15 日。PMID：30770559
摘要作者：张学松、董华伟、刘勇、韩军霞、唐守义，司静娜
文章来源：张学松
摘要：供氧不足可能是缺血性心脏病心肌细胞损伤最重要的病理生理机制之一。四甲基吡嗪（TMP，又称川芎嗪）是从川芎根茎中分离出来的主要活性成分。之前的一项研究报告称 TMP 可以发挥心脏保护活性。本研究旨在探讨TMP对缺氧所致心肌细胞损伤的保护作用的分子机制。 ca的活力和凋亡分别使用细胞计数试剂盒8测定和膜联蛋白V-FITC/PI染色检测心肌细胞H9c2。进行定量逆转录聚合酶链反应来测量microRNA-449a（miR-449a）的表达水平。进行细胞转染以上调 miR-449a 的表达水平或下调 Sirtuin 1 (Sirt1) 的表达水平。使用蛋白质印迹分析评估 Sirt1 的蛋白表达水平以及参与细胞凋亡和磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶 3 (PI3K/AKT) 途径的关键因子。我们发现缺氧孵育抑制 H9c2 活力，诱导细胞凋亡，并使 PI3K/AKT 通路失活。 TMP治疗部分缓解了缺氧引起的H9c2细胞活力丧失和凋亡，并逆转了缺氧引起的PI3K/AKT通路失活。此外，TMP部分减轻了H9c2细胞中缺氧引起的miR-449a的上调。 miR-449a 的过表达表明 TMP 对缺氧处理的 H9c2 细胞的影响。此外，Sirt1是miR-449a的靶基因。 Sirt1 的敲低也削弱了 TMP 对缺氧处理的 H9c2 细胞的影响。总之，TMP至少通过下调miR-499a，上调Sirt1，进而激活PI3K/AKT通路，部分缓解缺氧引起的心肌细胞H9c2活力丧失和凋亡。