用西方饮食喂养的载脂蛋白 E 敲除小鼠中螺旋神经节神经元凋亡导致听力损失。
摘要来源：Biochem Biophys Res Commun。 2020 年 1 月 13 日。Epub 2020 年 1 月 13 日。PMID：31948760
摘要作者：Yoo Yeon Kim、Janet Ren Chao、Chulho Kim、 Boyoung Kim、Phuong Thi-Thanh Nguyen、Harry Jung、Jiwon Chang、Jun Ho Lee、Jun Gyo Suh
文章隶属关系：Yoo Yeon Kim
摘要：年龄相关性听力损失（ ARHL）是一种与老年人群相关的神经退行性疾病。 ARHL 受衰老、性别差异和动脉粥样硬化等生物学因素的影响。先前尚未在载脂蛋白 E 敲除 (ApoE KO) 雄性小鼠中确定动脉粥样硬化引起 ARHL 的机制。为了研究听力损失的发生和原因，ApoE KO 雄性小鼠接受西方饮食 (ApoE KO-WD) 治疗16周。在 ApoE KO-WD 雄性小鼠中测量了脂质分布、整个主动脉的动脉粥样硬化斑块和听觉脑干反应 (ABR) 阈值。还观察到神经元损伤生物标志物 S100 钙结合蛋白 B (S100B) 的表达。在 ApoE KO 雄性小鼠的耳蜗中检测到活性氧 (ROS) 和细胞凋亡率。 24 周龄时，ApoE KO-WD 雄性小鼠的主动脉粥样硬化斑块和 ABR 阈值显着增加。 24 周龄雄性小鼠的 ABR 阈值与动脉粥样硬化斑块面积呈统计学显着正相关（r = 0.783，p = 0.013）。在 ApoE KO 和 ApoE KO-WD 雄性小鼠中，耳蜗螺旋神经节神经元 (SGN) 中的 S100B 蛋白表达和二氢乙锭 (DHE) 对 ROS 的反应显着增加。 SGN 中活性 caspase-3 和末端脱氧核苷酸转移酶生物素-dUTP 缺口末端标记 (TUNEL) 呈阳性的细胞被标记ApoE KO-WD 雄性小鼠中显着增加，表明细胞凋亡率增加。总之，ApoE KO-WD 雄性小鼠中 S100B 表达增加可激活 SGN 中的 ROS，从而导致细胞凋亡率增加。因此，ApoE KO-WD 雄性小鼠在第 16 周时开始出现听力损失。结果表明，ApoE KO-WD雄性小鼠是研究ARHL与动脉粥样硬化加剧相关的合适动物模型。