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白皮杉醇通过调节 Caspase11-GSDMD 抑制细胞焦亡和炎症，从而预防与年龄相关的听力损失途径。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2023 年 7 月；163:114704。 Epub 2023 年 4 月 24 日。PMID：37100013
摘要作者：杨旭、吴彦琳、张孟连、张凌宇、赵天浩、钱伟伟、孟梅朱，王欣亚，张倩诺，孙家强，董刘一
文章归属：杨旭
摘要：年龄相关性听力损失（ARHL）是与衰老相关的常见问题。听力损失的典型原因之一是内耳毛细胞受损。此外，氧化应激和炎症也会导致 ARHL。避免炎症过多y 响应中，细胞膜脂多糖 (LPS) 激活 caspase-11 的非经典焦烧死亡途径。白皮杉醇 (PCT) 还具有抗肿瘤、抗氧化和抗炎作用；然而，白皮杉醇（PCT）对 ARHL 的保护作用尚不清楚。本研究的目的是阐明 PCT 对 ARHL 诱导的内耳毛细胞损伤的保护作用的机制。体内实验表明，PCT 可以保护小鼠免受炎症老化引起的听力损失以及内毛细胞 (IHC) 和螺旋神经节 (SG) 缺陷的影响。此外，炎性小泡抑制剂 BAY11-7082 可改善 ARHL、抑制 NLRP3 并减少 GSDMD 表达。在体外实验中我们使用LPS和D-gal来模拟衰老炎症环境。结果显示，细胞内活性氧水平、Caspase-11、NLRP3和GSDMD的表达显着增加，而PCT或BAY11-7082治疗显着改善HEI-OC-1细胞损伤同时减少炎症相关蛋白的表达以及细胞焦亡的发生。总之，这些结果表明 PCT 对 ARHL 具有保护作用，可能是通过 Caspase-11-GSDMD 途径实现的。我们的研究结果可能为PCT治疗听力损失提供新的靶点和理论基础。