水杨酸盐诱导的耳蜗螺旋神经节神经元变性-细胞凋亡信号传导。
摘要来源：神经科学。 2010 年 6 月 16 日；168(1)：288-99。 Epub 2010 年 3 月 15 日。PMID：20298761
摘要作者：L Wei、D Ding、R Salvi
文章所属单位：Center for Hearing and Deafness, University at Buffalo, Buffalo, NY 14214, USA。
摘要：阿司匹林的活性成分是水杨酸钠，是全世界使用最广泛的药物，但不建议儿童使用，因为它可能会导致雷耶斯综合症。高剂量的水杨酸盐还会引起暂时性听力损失和耳鸣；虽然这些疾病被认为在停止治疗后会消失，但一些数据表明长期治疗可能具有神经毒性。为了研究其耳毒性，用水杨酸盐处理未成熟的出生后第 3 天的大鼠耳蜗器官型培养物。水杨酸盐没有它不会损害感觉毛细胞，而是以剂量依赖性方式损害螺旋神经节神经元（SGN）及其周围纤维。 SGN 的横截面积从对照组的 205 microm(2) 分别降至用 1、3 或 5 mM 水杨酸盐处理的培养物中的 143、116 和 91 microm(2)。形态学变化和 caspase 上调表明 caspase 介导的细胞凋亡。定量 RT-PCR 细胞凋亡阵列鉴定出水杨酸盐上调或下调的基因子集。水杨酸盐处理3小时后，8个基因显示出生物学相关的变化（P<0.05，>或=2倍变化）； 7 个基因（Tp53、Birc3、Tnfrsf5、Casp7、Nfkb1、Fas、Lta、Tnfsf10）上调，1 个基因（Pycard）下调。处理6小时后，只有1个基因（Nol3）上调，2个基因下调（Cideb和Lhx4），而处理12小时后，2个基因（Il10、Gadd45a）上调，4个基因（Prok2、Card10、Ltbr、Dapk1）下调。下调。高剂量的生理相关范围内的水杨酸盐可诱导未成熟 SGN 中 caspase 介导的细胞死亡；凋亡基因表达的变化，尤其是肿瘤坏死因子 (TNF) 家族成员的表达变化，似乎在退化过程中发挥着重要作用。