6-(甲基亚磺酰基)己基异硫氰酸酯（一种来自山葵 (Miq.) Matsumura 的化学预防化合物）在小鼠巨噬细胞中抑制脂多糖诱导的环氧合酶-2 转录。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2005 年 12 月 5 日；70(12):1772-84。 Epub 2005 年 10 月 27 日。PMID：16256955
摘要作者：Takuhiro Uto、Makoto Fujii、De-Xing Hou
摘要：6-(甲基亚磺酰基)己基异硫氰酸酯 (6-MITC) 是一种化学预防药物芥末（Wasabi japonica (Miq.) Matsumura）中存在的化合物，芥末是日本非常流行的辛辣香料。我们研究了 6-MITC 对脂多糖 (LPS) 激活的鼠巨噬细胞 RAW264 细胞中环氧合酶-2 (COX-2) 表达的影响。 6-MITC 治疗以剂量依赖性方式抑制 LPS 介导的 COX-2 蛋白诱导。各种 COX-2 启动子转染报告ter 构建体表明，6-MITC 对 COX-2 基因表达的抑制作用是由核心启动子元件指导的，包括核因子 kappaB (NF-kappaB)、CCAAT/增强子结合蛋白 (C/EBP) 和环 AMP 反应元素（CRE）位点。 Western blotting 分析表明，6-MITC 抑制 LPS 诱导的 MAPK（ERK、p38 激酶和 JNK）和转录因子（CREB、c-Jun 和 C/EBPdelta）与 COX-2 启动子核心元件结合的激活，证实了其参与这些信号转导途径在 6-MITC 调节 COX-2 表达中的作用。此外，使用 MAPK 特异性抑制剂（MEK1/2 的 U0126、p38 激酶的 SB203580 和 JNK 的 SP600125）进行的蛋白质印迹实验表明，6-MITC 通过阻断 JNK 介导的 AP-1 的激活来抑制 LPS 诱导的 COX-2 表达。和 ERK/p38 激酶介导的 CREB 或 C/EBPdelta。最后，结构-活性研究揭示了甲基亚磺酰基异硫氰酸酯（MITCs) 取决于甲基链长度。这些发现首次证明 6-MITC 是一种有效的减弱 COX-2 产生的药物，并增强了我们对 6-MITC 抗炎特性的理解。