海湾战争疾病大鼠模型的长期表观遗传改变。
摘要来源：神经毒理学。 2016 年 7 月；55:20-32。 Epub 2016 年 5 月 11 日。PMID：27179617
摘要作者：Lisa M Pierce、Wendy E Kurata、Karen W Matsumoto、Margaret E Clark、Douglas M Farmer
文章隶属关系：Lisa M Pierce
摘要：海湾战争病 (GWI) 是一种慢性、多症状疾病，影响部署到波斯的 700,000 名美国退伍军人中的 25% 1990-1991年海湾战争期间的海湾。中枢神经系统损伤是最常见的症状之一，包括记忆功能障碍和抑郁。 25 年后，尽管暴露于溴化吡斯的明 (PB) 和杀虫剂一直被认为是最强的危险因素，但诊断仍然难以捉摸，缺乏有效的治疗方法，而且病因知之甚少。埃皮格包括 microRNA (miRNA) 表达和 DNA 甲基化改变在内的网络变化在学习、记忆和情绪调节中发挥着重要作用，并与各种神经系统疾病有关。在本研究中，我们使用已建立的 GWI 大鼠模型来确定 1) miRNA 表达以及整体 DNA 甲基化和 DNA 羟甲基化的慢性改变是否是 GWI 病理学中涉及的机制，以及 2) 血浆外泌体小 RNA 可能作为潜在的非侵入性机制。这种使人衰弱的疾病的生物标志物。经过 28 天的 PB、避蚊胺（N,N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺）、氯菊酯和轻度应激暴露方案一年后，84 个成熟 miRNA 以及整体 5-甲基胞嘧啶 (5mC) 和 5-羟甲基胞嘧啶 (5hmC) 的表达分别通过 PCR 阵列和酶联免疫吸附测定分析 GWI 大鼠和载体对照大脑中的 ) 含量。对合并样本进行血浆外泌体 RNA 新一代测序分析，以发现潜力非侵入性生物标志物。我们发现，同时接触低剂量的 GW 相关化学物质和轻度压力会导致大脑发生表观遗传改变，这种改变在接触一年后持续存在，包括海马中 miR-124-3p 和 miR-29b-3p 的表达增加以及区域变化全球 5mC 和 5hmC 含量。 GW 相关暴露还诱导循环中两种 piwi 相互作用 RNA (piRNA)（piR-007899 和 piR-019162）的差异表达。这项研究的结果暗示了表观遗传改变在 GWI 中的作用。有必要评估血浆外泌体 RNA 对患有 GWI 的退伍军人的诊断潜力。