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穿心莲内酯通过调节细菌组-病毒组相关炎症来减轻海湾战争疾病中肠-脑-轴相关病理学和小胶质细胞-神经元促炎串扰。
摘要来源：脑科学。 2021 年 7 月 9 日；11(7)。 Epub 2021 年 7 月 9 日。PMID：34356139
摘要作者：Punnag Saha、Peter T Skidmore、LaRinda A Holland、Ayan Mondal、Dipro Bose、Ratanesh K Seth、Kimberly Sullivan、Patricia A Janulewicz、Ronnie Horner、Nancy Klimas、Mitzi Nagarkatti、Prakash Nagarkatti、Efrem S Lim、Saurabh Chatterjee
文章隶属关系：Punnag Saha
摘要：< p>海湾战争病（GWI）是一种慢性病与疲劳、疼痛、认知缺陷和胃肠道疾病相关的多症状性疾病扰，并对临床治疗提出了重大挑战。我们之前的研究表明，肠-脑轴病理改变在疾病发展和 GWI 症状持续中发挥着重要作用。本研究利用 GWI 小鼠模型来研究拉丹烷二萜类穿心莲内酯 (AG) 在减轻肠-脑轴相关病理学方面的作用。结果表明，通过口服强饲法对小鼠进行 AG 治疗（100 毫克/公斤）可恢复细菌组的改变，显着增加益生菌以及已知有助于保护肠道和免疫健康的菌属。 AG 还纠正了病毒组的改变，导致病毒组家族显着减少，并且已知与胃肠道病理相关。 AG 治疗显着恢复了与肠道促炎介质 IL-1β 和 IL-6 释放减少密切相关的紧密连接蛋白。 AG 治疗可以恢复 Claudin-5 水平，这对于维持 BBB 完整性至关重要。值得注意的是，AG 可以减少微胶质激活并增加神经营养因子 BDNF，这是神经发生的关键。从机制上讲，在有或没有 AG 的情况下，IL-6 刺激产生的小胶质细胞条件培养基，其浓度与 GWI 小鼠模型中发现的循环水平相似，并在体外与神经元细胞共孵育，可减少 Tau 磷酸化和神经元凋亡。总之，我们表明 AG 治疗减轻了 GWI 中肠脑轴相关的病理，并且可能被认为是 GWI 中急需的从实验室到床旁策略的潜在治疗途径。