夏枯草和木犀草素恢复 Tfh/Tfr 平衡并减轻 Graves 病氧化应激的机制。
摘要来源:植物医学。 2024 年 9 月;132:155818。 Epub 2024 年 6 月 11 日。PMID:38879922
摘要作者:张云南、曲晓阳、徐楠、何浩然、李钦宁、肖伟、陈宇、徐一娇、李兴佳、张瑞祥、钟荣林、刘超、向萍萍、朱芬霞
文章所属单位:张云南
摘要:背景:格雷夫斯病 (GD) 的病理生理学涉及卵泡辅助 T 之间的不平衡(Tfh) 和滤泡调节性 T (Tfr) 细胞,以及氧化应激 (OS)。夏枯草 (Xia Ku Cao, XKC) 及其主要生物活性化合物木犀草素被认为具有治疗 GD 的潜力。然而,解释imm的机制XKC 的调节和抗氧化作用仍难以捉摸。
目的:本研究旨在评估其药理作用并阐明其作用XKC和木犀草素在TSH受体A亚基重组腺病毒诱导的GD小鼠模型中的潜在机制(Ad-hTSHR-289)。
方法:高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法(HPLC-QTOF MS)用于检测XKC的成分。通过Ad-TSHR-289 3次肌内注射诱导雌性BALB/c小鼠建立GD模型。通过ELISA测量甲状腺功能、自身抗体和OS参数。流式细胞术检测Tfh细胞和Tfr细胞的变化。采用RT-qPCR、Western Blotting、免疫组化等方法探讨相关分子机制。
结果:共37个化学物质通过 HPLC-QTOF MS 鉴定了 XKC 的主要成分,其中包括类黄酮、类固醇、萜类化合物和木犀草素。 XKC 和木犀草素降低了 GD 小鼠 T4、TRAb 水平,促进甲状腺损伤的恢复。同时,XKC 和木犀草素通过降低 MDA、NOX2、4-HNE、8-OHdG 水平,同时增加 GSH 水平,有效减轻 OS。流式细胞术显示,XKC和木犀草素恢复了GD小鼠异常的Tfh/Tfr和Tfh/Treg比例,以及IL-21、Bcl-6和Foxp3的mRNA水平。此外,XKC 和木犀草素抑制 PI3K、Akt、p-PI3K 和 p-Akt,但激活 Nrf2 和 HO-1。
结论: XKC 和木犀草素可以通过重新平衡 Tfh/Tfr 细胞并减轻 OS 来抑制体内 GD 的发展。该治疗机制可能涉及 Nrf2/HO-1 和 PI3K/Akt 信号通路。木犀草素是XKC抗GD的主要功效物质基础。我们首次揭示了该机制从自身免疫和OS角度探讨XKC和木犀草素治疗GD的疗效。