Withaferin a 通过抑制 AKT/mTOR 通路预防急性移植物抗宿主病。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2020 年 7 月；84:106575。 Epub 2020 年 5 月 13 日。PMID：32416453
摘要作者：Miten Mehta、Dievya Gohil、Navin Khattry、Rajiv Kumar、Santosh Sandur、Deepak Sharma、Rahul Checker、Beamon Agarwal、Dhruv Jha、Anuradha Majumdar、Vikram Gota
文章隶属关系：Miten Mehta
摘要：急性移植物抗宿主病 (aGVHD) 是一种接受同种异体骨髓移植（allo-BMT）的患者经常出现严重的并发症，并且通常需要严格的预防。目前的 aGVHD 治疗方案与多种副作用相关，因此需要开发新的干预措施来预防 aGVHD，同时又不排除移植物抗肿瘤效应。在本研究中，我们表明治疗在移植前用植物甾体内酯Withaferin A（WA）对供体移植物进行治疗，可显着减少aGVHD介导的靶器官损伤，而不会影响移植淋巴细胞的移植物抗肿瘤活性。 WA 消除了与供体淋巴细胞同种异体激活相关的移植后细胞因子风暴。这归因于 WA 能够抑制 T 细胞激活中的早期信号事件，包括淋巴母细胞形成和 AKT/mTOR 通路激活。与媒介物处理的供体脾细胞的接受者相比，WA处理的供体脾细胞的接受者与同种异体移植相关的死亡率和发病率显着降低。此外，WA治疗对受体中淋巴和骨髓谱系的重建没有任何影响，从而导致稳定且完全的供体嵌合状态。与之前显示 WA 在部分嵌合小鼠模型中的有效性的报告一致，我们的数据进一步证实 WA 能够参与在 MHC 不匹配的高剂量化疗小鼠模型中调整 aGVHD，而不影响植入。该研究为WA可能应用于预防和治疗接受allo-BMT患者的aGVHD提供了令人信服的科学依据。