文章发布状态：免费摘要标题：
咖啡酸苯乙酯靶向 NLRP3 炎性体中的 ASC：治疗急性痛风的新策略。
摘要来源：《科学报告》2016 年 12 月 9 日；6:38622。 Epub 2016 年 12 月 9 日。PMID：27934918
摘要作者：Hye Eun Lee、Gabsik Yang、Nam Doo Kim、Seongkeun Jeong、Yunjin Jung、 Jae Young Choi、Hyun Ho Park、Joo Young Lee
文章归属：Hye Eun Lee
摘要：痛风性关节炎是由尿酸晶体沉积引起的，尿酸晶体沉积会诱导尿酸激活NOD 样受体家族，含有 3(NLRP3) 炎性体的热蛋白结构域。 NLRP3炎症小体由NLRP3、衔接蛋白ASC和caspase-1组成，与包括痛风性关节炎在内的多种代谢性疾病的发病机制密切相关是。我们研究了口服NLRP3炎性体抑制剂是否能有效缓解痛风性关节炎的病理症状及其潜在机制。在原代小鼠巨噬细胞中，咖啡酸苯乙酯 (CAPE) 阻断 MSU 晶体诱导的 caspase-1 激活和 IL-1β 产生，表明 CAPE 抑制 NLRP3 炎性体激活。在小鼠痛风性关节炎模型中，口服 CAPE 可抑制 MSU 晶体诱导的 caspase-1 激活以及气囊渗出物和足部组织中 IL-1β 的产生，与炎症症状的减轻相关。 SPR 分析和共沉淀显示，CAPE 与 ASC 直接相关，导致 MSU 晶体诱导的 NLRP3-ASC 相互作用被阻断。我们的研究结果提供了一种新的调节机制，小分子通过将 ASC 作为新靶标来利用 NLRP3 炎症小体的激活。此外，结果表明预防或治疗使用口服小分子治疗 NLRP3 相关炎症性疾病（例如痛风性关节炎）的联合策略。