秋水仙碱中毒：一种古老药物的阴暗面。
摘要来源：Clin Toxicol（费城）。 2010 年 6 月；48(5):407-14。 PMID：20586571
摘要作者：Yaron Finkelstein、Steven E Aks、Janine R Hutson、David N Juurlink、Patricia Nguyen、Gal Dubnov-Raz、Uri Pollak、Gideon Koren、Yedidia Bentur
文章隶属：加拿大多伦多大学病童医院临床药理学和毒理学部。 [电子邮件受保护]
摘要：简介：秋水仙碱主要用于治疗和预防痛风以及家族性地中海热 (FMF)。它的治疗指数很窄，没有明确的区别区分无毒、有毒和致死剂量，导致临床医生严重混淆。尽管秋水仙碱中毒有时是故意的，但无意的中毒也很常见，并且常常与不良后果相关。
方法：我们通过搜索 OVID MEDLINE 进行了 1966 年至 2010 年 1 月期间的系统评价。搜索策略包括“秋水仙碱”和“中毒”或“过量”或“毒性”或“中毒”。毒代动力学：秋水仙碱口服后很容易被吸收，但会经历广泛的首过代谢。它分布广泛并与细胞内元素结合。秋水仙碱主要由肝脏代谢，经历显着的肠肝再循环，也由肾脏排泄。治疗剂量和毒性剂量：FMF 成人常用口服剂量为 1.2-2.4 毫克/天；急性痛风 1.2 mg/天，痛风预防 0.5-0.6 mg/天，每周 3 至 4 次。死亡率高急性摄入超过 0.5 毫克/公斤后报告。据报道，口服秋水仙碱的最低致死剂量为 7-26 毫克。药物相互作用：CYP3A4 和 P-糖蛋白抑制剂，如克拉霉素、红霉素、酮康唑、环孢素和天然葡萄柚汁可增加秋水仙碱浓度。与他汀类药物合用可能会增加肌病的风险。毒性机制：秋水仙碱的毒性是其作用机制的延伸——与微管蛋白结合并破坏微管网络。结果，受影响的细胞经历蛋白质组装受损、内吞作用和胞吐作用减少、细胞形态改变、细胞运动性降低、有丝分裂停滞以及心肌细胞传导和收缩性中断。这些机制的最终结果导致多器官功能障碍和衰竭。生殖毒理学和哺乳期：秋水仙碱没有被证明会对男性或女性的生殖潜力产生不利影响。它穿过这个地方nta 但没有胎儿毒性的证据。秋水仙碱会分泌到母乳中，被认为与哺乳期相容。
临床特征：秋水仙碱中毒呈现三个连续且通常重叠的阶段：1) 摄入后 10-24 小时 - 静脉注射后可能不会出现类似胃肠炎的胃肠道阶段行政; 2) 摄入后24小时至7天——多器官功能障碍。快速进展的多器官衰竭和败血症导致死亡。延迟就诊、预先存在的肾脏或肝脏损害与不良预后相关。 3) 恢复通常在摄入后几周内发生，并且通常是完全恢复，除非出现急性疾病并发症。
诊断：服用片剂、肠胃外给药或食用含秋水仙碱植物的病史提示诊断。秋水仙碱对于接触该药物并出现典型中毒症状（胃肠炎、低血压、乳酸性酸中毒和肾前性氮质血症）的患者，应怀疑中毒。
管理：应考虑使用活性炭及时进行胃肠道净化，最近（<60 分钟）摄入的大量食物可能需要洗胃。支持治疗包括给予粒细胞集落刺激因子是主要的治疗方法。虽然针对秋水仙碱中毒的特定实验治疗方法（Fab 片段抗体）已被使用，但尚未商业化。
结论：虽然秋水仙碱中毒相对罕见，但必须认识到其特征，因为一旦错过，它会导致高死亡率。