妊娠期和哺乳期草甘膦暴露诱导小鼠后代前额叶皮层 microRNA 表达差异。
摘要来源：Exp Ther Med。 2018 年 3 月；15(3):2457-2467。 Epub 2017 年 12 月 21 日。PMID：29467848
摘要作者：季华、徐林浩、王铮、范新丽、吴立辉
文章单位：华吉
摘要：草甘膦是众多除草剂制剂中的活性成分。草甘膦在神经毒性中的作用已在人类和动物模型中得到报道。然而，草甘膦在神经元发育中作用的详细机制仍不清楚。最近，一些研究报告了神经发育障碍（NDD）与妊娠期相关的证据草甘膦暴露。目前的研究小组之前已鉴定出与 NDD 病因相关的 microRNA (miRNA)，但其在草甘膦暴露后发育中的大脑中的表达水平尚未得到表征。在本研究中，对妊娠和哺乳期间接触草甘膦后出生后 28 天的小鼠后代的前额皮质 (PFC) 中的 miRNA 表达模式进行了评估。 miRNA 微阵列检测到小鼠后代 PFC 中 55 个上调和 19 个下调 miRNA，并通过定量聚合酶链反应 (PCR) 进一步评估了 20 个失调的 miRNA。使用生物信息学分析了这些选定的解除管制的 miRNA 的总共 11 个靶标。与相关 miRNA 相关的基因本体 (GO) 术语包括神经发生 (GO:0050769)、神经元分化 (GO:0030182) 和大脑发育 (GO:0007420)。基因 Cdkn1a、Numbl、Notch1、Fosl1 和 Lef1 参与 Wnt 和 Notch 信号通路方式，与神经发育密切相关。使用小鼠 Wnt 和 Notch 信号通路的 PCR 阵列来验证草甘膦对 Wnt 和 Notch 通路相关基因表达模式的影响。怀孕和哺乳期间暴露于草甘膦的小鼠后代的 PFC 中，Nr4a2 和 Wnt7b 下调，而 Dkk1、Dixdc1、Runx1、Shh、Lef-1 和 Axin2 上调。这些结果表明 Wnt/β-catenin 和 Notch 通路存在异常。这些发现可能对于了解草甘膦引起的神经毒性机制特别有意义，并有助于阐明草甘膦与NDD之间的关联。