草甘膦渗透大脑并增加促炎细胞因子 TNFα：对神经退行性疾病的影响。
摘要来源：J神经炎症。 2022 年 7 月 28 日；19(1):193。 Epub 2022 年 7 月 28 日。PMID：35897073
摘要作者：Joanna K Winstone、Khyatiben V Pathak、Wendy Winslow、Ignazio S Piras、Jennifer White、Ritin Sharma、Matthew J Huentelman、Patrick Pirrotte、Ramon Velazquez
文章所属：Joanna K Winstone
摘要：背景：除草剂是一种环境污染物，因其对人类健康造成的潜在危害而备受关注。草甘膦是许多商业除草剂的活性成分，全球使用最广泛的除草剂。最近玉米和大豆作物中草甘膦施用量的增加与阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病导致的死亡率增加呈正相关。草甘膦在体外模型中已被证明可以穿过血脑屏障，但尚未在体内得到验证。此外，报告显示，接触草甘膦会增加血浆中的促炎细胞因子，特别是 TNFα。
方法：这里，我们检查了草甘膦是否会渗入 4 个月大的 C57BL/6J 小鼠的大脑并提高 TNFα 水平。小鼠每天接受 125、250 或 500 毫克/公斤的草甘膦或通过口服灌胃的载体，持续 14 天。在给药的最后一天收集尿液、血浆和脑样本，通过 UPLC-MS 和 ELISA 进行分析。原代皮质神经元源自淀粉样蛋白生成 APP/PS1 幼崽，用于评估 Aβ 负荷和细胞毒性的体外变化。核糖核酸对 C57BL/6J 脑样本进行测序，以确定转录组的变化。
结果：我们的分析表明，草甘膦渗透暴露后血浆和脑组织中的 TNFα 以剂量依赖性方式上调。值得注意的是，草甘膦测量值与 TNFα 水平呈正相关。 APP/PS1 原代皮质神经元中的草甘膦暴露会增加可溶性 Aβ 的水平和细胞毒性。 RNAseq 以剂量依赖性方式揭示了 200 多个差异表达基因，细胞类型特异性反卷积分析显示少突胶质细胞中关键生物过程的富集，包括髓鞘形成、轴突鞘、神经胶质细胞发育和少突胶质细胞发育。
结论：总的来说，这些结果是首次显示草甘膦渗透大脑，提高 TNFα 和可溶性 Aβ 的表达，并以剂量依赖性方式破坏转录组，表明接触这种除草剂可能会对普通人群的健康产生不利后果。