褪黑素通过 GPER 信号通路挽救小鼠卵母细胞成熟过程中低剂量草甘膦除草剂的生殖毒性。
摘要来源:J Pineal Res。 2021 年 1 月 27 日:e12718。 Epub 2021 年 1 月 27 日。PMID:33503294
摘要作者:曹明军、王玉峰、杨帆、李吉周、秦寻思
文章单位:曹明军
摘要:草甘膦除草剂(GBHs)是一类广泛使用的广谱农业农药。由于GBH的顽固性,已在食品和环境中作为污染物被发现,对公众健康构成威胁。与GBH相关的健康风险已通过报告急性毒性数据(0.5%剂量的GBH急性暴露)来表明,该数据主要讨论与意外高率暴露相关的毒性。目前,关于其毒性的信息还很少。GBH 处于环境相关水平。在本研究中,我们使用成熟的小鼠卵母细胞来研究减数分裂成熟过程中低剂量 GBH 暴露的体外(0.00001%-0.00025%)和体内(0.0005%,通过每日饮用水口服)的毒性作用。 GBH 暴露导致减数分裂成熟失败,伴有纺锤体缺陷和染色体错位。此外,GBH 治疗严重降低了精子结合能力并破坏了早期胚胎卵裂。此外,GBH 暴露显着增加了活性氧 (ROS) 水平和细胞凋亡率。有证据表明,GBH 暴露的卵母细胞中的这种效应可能是由于 G 蛋白雌激素受体 (GPER/GPR30) 的过度表达所致。值得注意的是,我们发现褪黑素给药通过保留 GPR30 的表达以及激活其下游信号事件 (pERK/ERK),可显着防止 GBH 诱导的卵母细胞退化。综合起来,这些结果表明低剂量草甘膦对卵母细胞的成熟和早期胚胎卵裂有一定的不良影响,而褪黑素的保护作用更突出。