围产期接触草甘膦除草剂会改变雄性大鼠的甲状腺营养轴并导致甲状腺激素稳态失衡。
摘要来源：毒理学。 2016 年 12 月 1 日；377:25-37。 Epub 2016 年 12 月 1 日。PMID：27916585
摘要作者：Janaina Sena de Souza、Marina Malta Letro Kizys、Rodrigo Rodrigues da Conceição、Gabriel Glebocki、Renata Marino Romano、Tania Maria Ortiga-Carvalho、Gisele Giannocco、Ismael Dale Cotrim Guerreiro da Silva、Magnus Regios Dias da Silva、Marco Aurélio Romano、Maria Izabel Chiamolera
文章隶属：Janaina Sena德苏萨摘要：
草甘膦除草剂 (GBH) 广泛应用于农业。最近，已经进行了几项动物和流行病学研究，以了解这些化学物质作为性腺系统内分泌干扰物的影响。本研究的目的是确定研究 GBH 是否也会破坏下丘脑-垂体-甲状腺 (HPT) 轴。雌性怀孕 Wistar 大鼠暴露于含有 GBH Roundup(®)Transorb（孟山都公司）的溶液中。将动物分为三组（对照组，5mg/kg/天或50mg/kg/天），并从妊娠第18天（GD18）到产后第5天（PND5）暴露。雄性后代在 PND 90 时被安乐死，并收集下丘脑、垂体、肝脏和心脏的血液和组织样本，用于激素评估（TSH-促甲状腺激素、T3-三碘甲状腺原氨酸和 T4-甲状腺素）、相关基因的代谢组学和 mRNA 分析。甲状腺激素的代谢和功能。激素谱显示暴露组中 TSH 浓度降低，各组之间甲状腺激素 (TH) T3 和 T4 水平没有变化。暴露组的下丘脑基因表达分析显示编码脱碘酶 2 (Dio2) 和 3 (Dio3) 以及 TH 转运蛋白的基因表达减少rs Slco1c1（以前的 Oatp1c1）和 Slc16a2（以前的 Mct8）。在垂体中，Dio2、甲状腺激素受体基因（Thra1 和 Thrb1）和 Slc16a2 在暴露组中的表达水平高于对照组。有趣的是，Tshb 基因表达在对照组和暴露组之间没有显示出任何表达谱差异。在 GBH 暴露组中，肝脏 Thra1 和 Thrb1 的 mRNA 表达增加，而在心脏中，暴露组的 Dio2、Mb、Myh6（以前的 Mhca）和 Slc2a4（以前的 Glut4）的 mRNA 表达较高。此外，基因表达和代谢组数据之间的相关性分析显示出与甲状腺功能减退大鼠中检测到的类似变化。雄性大鼠围产期接触 GBH 改变了 HPT 设定点，较低的 TSH 水平可能反映了翻译后事件。受 TH 调节或参与 TH 代谢和运输的几个基因呈现出不同程度的基因表达改变，这些改变可能是在 i 期间编程的。宫内暴露于 GBH 并反映在外周代谢中。总之，在暴露于该除草剂的人群中，应考虑 GBH 暴露在 HPT 轴破坏中的作用。