围产期暴露于高浓度草甘膦除草剂可通过激活子代内质网应激诱导肠道细胞凋亡。
摘要来源：Sci Total Environ。 2023 年 3 月 20 日；865:161223。 Epub 2022 年 12 月 28 日。PMID：36584959
摘要作者：白广东、邹迎宾、张文涛、徐江、秦建伟、滕滕，孙浩阳，施宝明
文章归属：广东白
摘要：草甘膦除草剂（GBHs）是全球使用最广泛的农药，据报道会损害器官功能在人类和动物中。然而，关于母亲GBHs暴露对后代肠道健康影响的研究却很少受到关注。本研究根据食品法典委员会和欧洲食品安全局规定的草甘膦限量，建立了怀孕母猪暴露模型来研究研究了低浓度（L-GBHs，20 mg/kg）和高浓度 GBHs（H-GBHs，100 mg/kg）对子代肠道健康的影响，并提出了甜菜碱介导的保护机制。结果表明，H-GBHs组乳猪肠道形态和屏障功能均受到损害。 H-GBHs 增加谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）的活性以及甲烷二醛（MDA）、过氧化氢（HO）和炎症因子（肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β））的水平、白细胞介素 6 (IL-6)、白细胞介素 10 (IL-10)) 在哺乳仔猪中并激活 Nrf2 介导的抗氧化信号通路。随后，我们发现暴露于H-GBHs会引发内质网应激（ERS），并通过上调Bcl-2相关X蛋白（Bax）、Caspase3、Caspase9和Caspase12的表达进一步诱导细胞凋亡。此外，H-GBHs 暴露扰乱了线粒体呼吸系统中的线粒体膜融合和电子传递。通过增加线粒体融合蛋白-2 (MFN2) 和琥珀酸脱氢酶亚基 A (SDHA) 的 mRNA 表达，导致线粒体功能障碍。日粮中添加甜菜碱对哺乳仔猪的肠道损伤具有一定的保护作用。这些研究结果揭示了GBHs引起子代肠道损伤的机制，提高了我们对孕妇GBHs暴露风险的认识，并提示甜菜碱对GBHs中毒的潜在保护作用。