草甘膦通过非基因组雌激素受体/ERK1/2信号通路诱导雌激素受体α阳性胆管癌细胞生长。
摘要来源:Food Chem Toxicol。 2018 年 6 月 8 日;118:595-607。 Epub 2018 年 6 月 8 日。PMID:29890199
摘要作者:Narongrit Sritana、Tawit Suriyo、Jantamas Kanitwithayanun、Benjaporn Homkajorn Songvasin、Apinya Thiantanawat、Jutamaad Satayavivad
文章所属:Narongrit Sritana
摘要:之前的研究表明,草甘膦通过雌激素受体刺激乳腺癌细胞生长。本研究调查了草甘膦对诱导胆管癌(CCA)细胞生长的雌激素信号通路的影响。选择HuCCA-1、RMCCA-1和MMNK-1进行比较。测量了草甘膦对细胞生长、细胞周期和分子信号传导途径的影响。时间结果显示,HuCCA-1细胞表达雌激素受体α(ERα),而RMCCA-1和MMNK-1细胞中未检测到ERα。 ERα主要表达于HuCCA-1细胞的细胞质区室中。雌二醇 (E2) (10-10M) 诱导 HuCCA-1 细胞增殖,但不诱导 RMCCA-1 和 MMNK-1 细胞增殖。相同浓度范围的草甘膦也诱导HuCCA-1细胞增殖。草甘膦或E2处理后,细胞周期的S期和细胞周期蛋白家族的蛋白水平显着增加。这两种化合物还诱导增殖信号相关蛋白的表达,包括 ERα、VEGFR2、pERK、PI3K(p85) 和 PCNA。草甘膦和 E2 的这些作用被 ER 拮抗剂 4-羟基他莫昔芬和 MEK 抑制剂 U0126 消除。本研究数据表明,草甘膦可通过非基因组雌激素受体/ERK1/2信号通路诱导ERα阳性CCA细胞生长。