组织转谷氨酰胺酶抗体阴性 1 型糖尿病患者中糖尿病特异性 HLA-DR 限制性促炎 T 细胞对小麦多肽的反应。
摘要来源：糖尿病。 2009 年 8 月；58(8)：1789-96。 Epub 2009 年 4 月 28 日。PMID：19401421
摘要作者：Majid Mojibian、Habiba Chakir、David E Lefebvre、Jennifer A Crookshank、Brigitte Sonier、Erin Keely、Fraser W Scott
摘要：目的：有证据表明，一些 1 型糖尿病患者存在肠道屏障和免疫系统功能障碍，这可能与摄入膳食小麦多肽（WP）有关。 ）。然而，关于小麦异常免疫反应的频率及其性质存在疑问，并且尚不清楚这种反应是否是糖尿病特异性的。研究设计和方法：在 1 型糖尿病患者和健康对照受试者中，周围环境的免疫反应使用羧基荧光素二乙酸琥珀酰亚胺酯 (CFSE) 增殖测定法测量外周 CD3(+) T 细胞对 WP、卵清蛋白、麦醇溶蛋白、α-麦醇溶蛋白 33 聚肽、破伤风类毒素和植物血凝素的影响。在 WP 刺激的外周血单核细胞 (PBMNC) 上清液中分析 1 型辅助 T 细胞 (Th1)、Th2 和 Th17 细胞因子，并通过 PCR 分析 HLA。结果：42 名患者中，20 名患者的 WP 的 CD3(+) T 细胞增殖增加，被归类为应答者；对其他饮食抗原的增殖反应不太明显。来自患者的 WP 刺激的 PBMNC 显示出混合的促炎细胞因子反应，其中含有大量 IFN-γ、IL-17A 和增加的 TNF。主要乳糜泻风险基因 HLA-DQ2 没有显着差异。几乎所有应答者都携带糖尿病风险基因 HLA-DR4。抗 DR 抗体阻断 WP 反应并抑制 Th1 和 Th17 细胞因子的分泌。大量 WP 刺激的 IL-6 并未形成块状凯德。结论：T 细胞对 WP 的反应频繁出现在 1 型糖尿病患者中，并且与 HLA-DR4 相关，但与 HLA-DQ2 无关。部分患者对 WP 存在 HLA-DR 限制性 Th1 和 Th17 反应，表明肠道免疫组织中存在与糖尿病相关的炎症状态，与口服耐受缺陷和可能的肠道屏障功能障碍相关。