谷胱甘肽缺乏会改变人肾近曲小管上皮细胞和 HFD 喂养小鼠肾脏中的维生素 D 代谢酶 CYP27B1 和 CYP24A1。
摘要来源:Free Radic Biol Med 。 2018 年 12 月 19 日;131:376-381。 Epub 2018 年 12 月 19 日。PMID:30578920
摘要作者:Rajesh Parsanathan、Sushil K Jain
文章隶属关系:Rajesh Parsanathan
摘要:慢性肾病 (CKD) 是一个全球性的公共卫生问题,估计患病率为 8.2%。这项研究报告了喂食高脂饮食 (HFD) 的小鼠肾脏中谷胱甘肽缺乏、过度氧化应激和维生素 D 代谢改变。在 HFD 喂养的小鼠肾脏中,GCLC 和 GCLM 基因表达水平显着下调,蛋白质羰基化水平(氧化损伤的标志)显着增加。虽然 VD 调节水平喂食 HFD 的小鼠肾脏中 nes 1-α-羟化酶 (CYP27B1)、VDR 和 RXRα 显着下调,而 24-羟化酶 (CYP24A1) 显着升高。在体外,GSH 缺乏本身会导致过度氧化损伤(蛋白质羰基化),并显着降低 VD 调节基因(CYP27B1、VDR 和 RXRα)的水平,但会增加人肾近曲小管上皮细胞 (RPTEC) 中 CYP24A1 的水平,与 HFD 喂养的糖尿病小鼠肾脏的发现相似。 L-半胱氨酸补充剂可恢复 GSH 并防止 RPTEC 氧化损伤。这些研究表明,GSH 前体在减少通常伴随肥胖/糖尿病的过度氧化应激和肾损伤方面具有潜在作用。