萝卜硫素和α-硫辛酸通过 c-jun 和 Nrf2 激活上调 pi 类谷胱甘肽 S-转移酶的表达。
摘要来源:J Nutr Health Aging。 2010 年 3 月;14(3):219-23。 PMID:20237067
摘要作者:Chong-Kuei Lii、Kai-Li Liu、Yi-Ping Cheng、Ai-Hsuan Lin、Haw-Wen Chen、 Chia-Wen Tsai
文章归属:中国医科大学营养系,台中 404,台湾。
摘要:膳食有机硫化合物的抗癌作用部分归因于其调节作用II相解毒酶的活性和表达。我们之前的研究表明,大蒜烯丙基硫醚通过激活蛋白-1 途径上调 pi 类谷胱甘肽 S-转移酶 (GSTP) 的表达。在这里,我们检查了萝卜硫素 (SFN) 和 α-硫辛酸的调节作用酸(LA)或二氢硫辛酸(DHLA)对大鼠克隆9肝细胞中GSTP表达的影响。用LA或DHLA(50-600μmol/L)或SFN(0.2-5μmol/L)处理细胞24小时。免疫印迹和实时 PCR 显示 SFN、LA 和 DHLA 剂量依赖性诱导 GSTP 蛋白和 mRNA 表达。与大蒜有机硫化合物二烯丙基三硫醚(DATS)诱导相比,其诱导效果顺序为:SFN>DATS>LA=DHLA。 5 μmol/L SFN、50 μmol/L DATS、600 μmol/L LA和DHLA处理的细胞GSTP酶活性分别增加172%、75%、122%和117%(P<0.05)。记者分析表明,有机硫化合物诱导 GSTP 需要 GSTP 增强子 I (GPEI)。电迁移凝胶位移测定表明,GPEI 与核蛋白的 DNA 结合在 SFN、LA 和 DHLA 处理后 0.5-1 小时达到最大值。 Super-shift实验显示转录因子c-jun和核因子erythroid-2相关因子 2 (Nrf2) 与 GPEI 结合。这些结果表明,氧化或还原形式的SFN和LA通过激活c-jun和Nrf2与增强子元件GPEI的结合上调GSTP基因的转录。