黄芪甲苷 IV 可减轻 TGFβ2 诱导的原发性开角型青光眼小鼠模型中的高眼压。
摘要来源：国际分子科学杂志。 2021 年 11 月 19 日；22(22)。 Epub 2021 年 11 月 19 日。PMID：34830390
摘要作者：Ramesh B Kasetti、Prabhavathi Maddineni、Bindu Kodati、 Bhavani Nagarajan、Sam Yacoub
文章隶属关系：Ramesh B Kasetti
摘要：眼内压 (IOP) 升高是发生原发性开角型青光眼 (POAG) 的主要危险因素。最常见的青光眼形式。转化生长因子-β 2 (TGFβ2) 是一种促纤维化细胞因子，在 POAG 发病机制中发挥重要作用。 TGFβ2 诱导细胞外基质 (ECM) 产生、沉积和内质网小梁网 (TM) 中的小梁 (ER) 应力会导致房水 (AH) 流出阻力增加和眼压升高。改变青光眼纤维化变化和 TM 内质网应激的药物可能有效降低高眼压。黄芪甲苷 IV (AS.IV) 是一种从黄芪根中分离出来的新型皂苷，已证明在疾病期间对多种组织具有抗纤维化和降低内质网应激的作用。然而，AS.IV对青光眼TM纤维化、ER应激和高眼压的影响尚未研究。用 AS.IV 处理的原代人 TM 细胞减少了 TGFβ2 诱导的 ECM（FN、Col-I）沉积和 ER 应激（KDEL、ATF4 和 CHOP）。此外，AS.IV 治疗减少了 TM 细胞中 TGFβ2 诱导的 NF-κB 激活和 αSMA 表达。我们发现 AS.IV 治疗显着增加了基质金属蛋白酶（MMP9 和 MMP2）和 MMP2 酶活性的水平，表明 AS.IV 的抗纤维化作用是通过抑制 NF-κB 和MMP 的激活。 AS.IV 治疗还减少了稳定表达突变肌纤蛋白的 TM3 细胞的 ER 应激。有趣的是，局部眼用 AS.IV 滴眼液 (1 mM) 显着降低了小鼠 TGFβ2 诱导的高眼压症，这与小鼠 TM 中 FN、Col-1 (ECM)、KDEL（ER 应激）和 αSMA 的降低有关组织。综上所述，结果表明 AS.IV 通过调节 TM 中的 ECM 沉积和 ER 应激来预防 TGFβ2 诱导的高眼压。