绿茶多酚 EGCG 通过抑制 DNA 高甲基化减轻母亲糖尿病引起的神经管缺陷。
摘要来源：Am J Obstet Gynecol。 2016 年 3 月 12 日。Epub 2016 年 3 月 12 日。PMID：26979632
摘要作者：钟建祥、徐程、E Albert Reece、培新杨
文章来源：钟建祥
摘要：背景：母亲糖尿病增加神经管风险后代的缺陷。我们之前的研究表明，绿茶多酚表没食子儿茶素没食子酸酯可以抑制培养胚胎中高葡萄糖诱导的神经管缺陷。然而，表没食子儿茶素没食子酸酯对孕产妇糖尿病引起的神经管缺陷的治疗效果仍不清楚。
目的：我们的目的检查 Epigallo 是否儿茶素没食子酸酯治疗可以减少母体糖尿病引起的 DNA 甲基化和神经管缺陷。
研究设计：非糖尿病和糖尿病怀孕小鼠在胚胎第 5.5 天，给予含有或不含 1 或 10μM 表没食子儿茶素没食子酸酯的饮用水。在胚胎第8.75天，从内脏卵黄囊中解剖胚胎，以测量DNA甲基转移酶的水平和活性、整体DNA甲基化水平以及神经管闭合必需基因启动子的CpG岛中的甲基化。检查胚胎第 10.5 天胚胎的神经管缺陷发生率。
结果：表没食子儿茶素没食子酸酯治疗不会影响胚胎发育，因为胚胎用表没食子儿茶素没食子酸酯治疗的非糖尿病母鼠没有表现出任何神经管缺陷。用 1μM 表没食子儿茶素没食子酸酯治疗并不能减少母体糖尿病诱发d 神经管缺陷明显。与未经表没食子儿茶素没食子酸酯处理的胚胎相比，接受 10 μM 表没食子儿茶素没食子酸酯处理的糖尿病母鼠的胚胎神经管缺陷发生率显着降低。表没食子儿茶素没食子酸酯将神经管缺陷率从 29.5% 降低至 2%，该发生率与非糖尿病母鼠的胚胎的发生率相当。 10 微摩尔的表没食子儿茶素没食子酸酯治疗可阻断母亲因糖尿病而增加的 DNA 甲基转移酶 3a 和 3b 的表达及其活性，从而抑制整体 DNA 高甲基化。此外，10 μM 表没食子儿茶素没食子酸酯消除了神经管闭合必需基因（包括 Grhl3、Pax3 和 Tulp3）CpG 岛中母亲糖尿病增加的 DNA 甲基化。
结论：表没食子儿茶素没食子酸酯可减少母体糖尿病引起的神经管缺陷的形成，并阻断增强的表达和活性DNA 甲基转移酶的抑制，导致 DNA 高甲基化的抑制和神经管闭合必需基因表达的恢复。这些观察结果表明，表没食子儿茶素没食子酸酯补充剂可以减轻高血糖对发育中胚胎的致畸作用，并预防糖尿病引起的神经管缺陷。