肥胖妊娠中萝卜硫素诱导的 NRF2 激活可减轻发育氧化还原失衡并改善后代的早期心血管功能。
摘要资料来源:Redox Biol。 2023 年 9 月 18 日;67:102883。 Epub 2023 年 9 月 18 日。PMID:37774548
摘要作者:Paraskevi-Maria Psefteli、Jessica K Morris、Elisabeth Ehler、 Lorna Smith、James Bowe、Giovanni E Mann、Paul D Taylor、Sarah J Chapple
文章归属:Paraskevi-Maria Psefteli
摘要:在不良妊娠中,氧化还原环境受到干扰与生命早期心血管发育和功能异常。先前的研究已注意到核因子 E2 相关因子 2 (NRF2) a 的表达和/或活性发生变化NRF2 及其在人类妊娠糖尿病 (GDM) 妊娠期间的抗氧化靶标,但据我们所知,NRF2 在肥胖和 GDM 妊娠的胎儿引发心血管功能障碍中的功能作用尚未得到研究。使用肥胖引起的葡萄糖失调妊娠的小鼠模型,我们证明母体补充萝卜硫素(SFN)可激活NRF2,使母体和胎儿肝胎盘和胎儿心脏组织中NRF2相关的NQO1、GCL和CuZnSOD表达在妊娠第17.5天正常化。在野生型小鼠(而非 NRF2 缺陷小鼠)的子宫内激活 NRF2 可改善胎盘效率标志物并部分恢复胎儿生长。补充 SFN 与胎儿心脏氧化应激标志物(包括 Nox2 和 3-硝基酪氨酸)的减少以及出生后第 52 天男性后代心脏质量和心肌细胞面积的衰减相关,并与出生后第 98 天男性和女性后代的血管功能改善相关我们的发现是。第一个强调子宫内 NRF2 调节对后代早期心血管功能的功能影响,证明 NRF2 的激活可为受氧化还原失调影响的妊娠后代提供心血管保护。