妊娠期糖尿病患者的胰岛素受体信号传导缺陷与 miR-140 失调有关，柚皮素可改善 miR-140 失调。
摘要来源：Int J Biochem Cell Biol。 2020 年 8 月 16 日：105824。 Epub 2020 年 8 月 16 日。PMID：32814161
摘要作者：赵春荣、赵春平、赵红莲
文章所属单位：赵春荣
摘要：妊娠期糖尿病 (GDM) 影响全球约 20% 的妊娠。在 GDM 患者的胎盘中发现了缺陷的胰岛素受体 (IR) 信号传导，但其潜在机制仍不清楚。本研究检测了33名GDM患者和20名健康对照者胎盘组织样本中IR-α、胰岛素受体底物1（IRS-1）和菊粉样生长因子1受体（IGF1R）的mRNA和蛋白水平。在肥胖者和肥胖者中均观察到 IR-α 蛋白水平降低。非肥胖GDM患者中IGF1R蛋白水平降低，而肥胖GDM患者中IGF1R蛋白水平降低。然而，GDM 患者的 IR-α 和 IGF1R mRNA 水平没有显着改变。随后，通过qRT-PCR检测胎盘中10个具有潜在靶向IR-α和IGF1R潜力的miRNA的表达，发现miR-140-3p过表达。通过双荧光素酶测定和免疫印迹，证实 miR-140-3p 通过靶向 3UTR 抑制 IR-α 和 IGF1R 表达。作为候选治疗药物，柚皮素下调滋养层细胞和内皮细胞中的 miR-140-3p 水平。同时，柚皮素上调IR-α和IGF1R的表达，柚皮素处理的滋养层和内皮细胞的葡萄糖摄取增加。最后，柚皮素上调 HTR-8/SVneo 和 HUVEC 细胞的细胞活力、迁移能力，并增加高糖条件下 HUVEC 细胞的血管生成。总之，miR-140-3p 过度表达导致胎盘缺陷l GDM 患者的 IR 信号传导。柚皮素治疗可保护滋养层和内皮细胞免受有害的高葡萄糖环境的影响，这具有治疗 GDM 的潜力。