口服大麻二酚对减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎的神经炎症和肠道炎症的影响。
摘要来源：J Neuroimmune Pharmacol。 2021 年 11 月 10 日。Epub 2021 年 11 月 10 日。PMID：34757526
摘要作者：Nicholas Dopkins、Kathryn Miranda、Kiesha Wilson、Bryan L Holloman、Prakash Nagarkatti、Mitzi Nagarkatti
文章隶属关系：Nicholas Dopkins
摘要：大麻二酚 (CBD) 是一种从大麻植物中分离出来的生物活性化合物，在业界引起了广泛关注。医学界因其强大的抗炎特性而受到关注。为了更好地了解 CBD 如何限制过度的神经炎症，我们在被称为实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 的多发性硬化症 (MS) 小鼠模型中通过口服强饲法 (20 毫克/千克) 施用 CBD。使用单细胞 RNA 测序 (scRNA Seq)通过基于 d 阵列的转录组学，我们能够描述 CBD 如何限制中枢神经系统 (CNS) 以及 EAE 肠道内壁的过度炎症。对 CNS 组织的深入 scRNA Seq 分析表明，CBD 治疗导致 CNS 内 CXCL9、CXCL10 和 IL-1β 表达显着减少，从而抑制炎症巨噬细胞的浸润。 CBD 抑制 IL-1β 的产生，独立于经典大麻素受体 CB1 和 CB2。 CBD 治疗还导致中枢神经系统和外周骨髓源性抑制细胞 (MDSC) 的诱导。有趣的是，EAE 小鼠的 CBD 治疗显示出对胃肠道 (GI) 炎症的显着抑制。 CBD 治疗小鼠的肠上皮细胞 (IEC) 表现出对焦亡启动子家族的转录抑制作用，该启动子可驱动称为 Gasdermin (GSDM) 的局部炎症。通过 16 秒测序进一步研究胃肠道盲肠和粪便内容物的研究表明，口服 CBD 不会导致肠道微生物群组成发生显着变化。这些发现证明 CBD 治疗通过消除促炎趋化剂的表达、调节炎症巨噬细胞活性、促进 MDSC 扩张以及限制胃肠道中的全身低度炎症，最终减轻 EAE，对自身免疫性神经炎症产生有益影响。