肠道微生物群维持亚形性 RAG 缺陷诱导的炎症和自身免疫。
摘要来源：J Exp Med。 2016 年 2 月 29 日。Epub 2016 年 2 月 29 日。PMID：26926994
摘要作者：Rosita Rigoni、Elena Fontana、Simone古列尔梅蒂、布鲁诺·福索、安娜·玛丽亚·德基亚、弗吉尼亚·迈纳、瓦伦蒂娜·塔维尼蒂、玛丽亚·卡米纳·卡斯蒂洛、斯特凡诺·曼特罗、乔瓦尼·帕基亚纳、西尔维娅·穆西奥、罗塞塔·佩多蒂、卡洛·塞尔米、J·罗德里戈·莫拉、格拉齐亚诺·佩索莱、保罗·韦佐尼、彼得罗·路易吉·波利亚尼、法比奥·格拉西, 安娜·维拉, 芭芭拉Cassani
文章隶属关系：Rosita Rigoni
摘要：Omenn 综合征 (OS) 是由 Rag 低效突变引起的，其特征是与自身免疫样表现相关的严重免疫缺陷。在人类和小鼠中，OS 都是由寡克隆激活的 T 细胞和 B 细胞介导的。微生物信号在疾病病理中的作用起源是有争议的。在这里，我们发现 Rag2(R229Q) 敲入小鼠患上了影响小肠和结肠的炎症性肠病。淋巴细胞足以诱导疾病，因为具有 Th1/Th17 表型的肠道 CD4 T 细胞在移植到免疫功能低下的宿主体内时会重现病理情况。此外，Rag2(R229Q) 小鼠的口服耐受性受损，野生型 (WT) 调节性 T 细胞的转移可改善肠道炎症。肠道粘膜免疫球蛋白 A (IgA) 缺乏导致微生物产物的吸收增强并改变共生群落的组成。 Rag2（R229Q）微生物群进一步促进了免疫病理学，因为将其移植到 WT 受体中促进了 Th1/Th17 免疫反应。一致地，对 Rag2(R229Q) 小鼠长期给予广谱抗生素 (ABX)，通过减少粘膜和循环肠道亲和性 CCR9(+) Th1 和 T 的频率，改善肠道和全身自身免疫h17 T 细胞。值得注意的是，血清高 IgE（该疾病的标志）也通过 ABX 治疗而恢复正常。这些结果表明肠道微生物可能在 OS 独特的免疫失调中发挥关键作用。