摘要标题：
含氮双膦酸盐通过抑制甲羟戊酸途径体外诱导Caco-2细胞凋亡：双膦酸盐诱导的胃肠道毒性模型。
摘要来源：Bone. 2001 年 10 月；29(4)：336-43。 PMID：11595616
摘要作者：S Suri、J Mönkkönen、M Taskinen、J Pesonen、M A Blank、R J Phipps、M J罗杰斯
文章归属：英国谢菲尔德大学谢菲尔德大学医学院人类代谢和临床生物化学系。
摘要：双膦酸盐已成为抗绝经后药物的重要补充。骨质疏松症。一些含氮双膦酸盐口服治疗的主要副作用之一似乎是胃肠道（GI）不耐受，特别是食道刺激和溃疡。因为含氮双膦酸盐会引起细胞凋亡在体外多种细胞类型中，通过抑制甲羟戊酸途径，我们假设这些药物对胃肠道的影响可能是由于肠上皮细胞凋亡或生长抑制所致。氯膦酸盐、依替膦酸盐、帕米膦酸盐、阿仑膦酸盐和利塞膦酸盐之间的比较表明，只有含氮双膦酸盐在体外浓度在10至1000微摩尔/升之间时能够有效诱导Caco-2人上皮细胞凋亡或抑制增殖。含氮双膦酸盐引起细胞凋亡和抑制 Caco-2 细胞增殖的能力是由于抑制了甲羟戊酸途径，因为添加法呢醇、氧化低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇或特别是香叶基香叶醇抑制了这种作用。此外，通过对 Rap1A（一种异戊二烯化小分子）的加工分析确定，帕米膦酸、阿仑膦酸和利塞膦酸抑制 Caco-2 细胞中的蛋白质异戊二烯化。GTP 酶。这些研究表明，在胃肠道中观察到的含氮双膦酸盐的作用可能是由于异戊烯化蛋白和甾醇损失后抑制肠上皮细胞的增殖或凋亡。