姜黄素对酸性 pH 诱导的人食管上皮细胞（HET-1A）IL-6 和 IL-8 表达的影响：PKC、MAPK 和 NF-kappaB 的作用。
摘要来源：Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol。 2009 年 2 月；296(2)：G388-98。 Epub 2008 年 12 月 12 日。PMID：19074641
摘要作者：Parvaneh Rafiee、Victoria M Nelson、Sharon Manley、Michael Wellner、Martin Floer、 David G Binion、Reza Shaker
摘要：人类食管上皮细胞在胃食管反流病 (GERD) 期间响应酸性 pH 值、增加 IL-6 和 IL 的分泌，在食管炎症中发挥关键作用-8。酸刺激后食管上皮细胞中 IL-6 和 IL-8 表达和分泌的机制尚不清楚。我们研究了 PKC、MAPK 和 NF-kappaB 信号通路的作用以及 IL-6 和 IL-8 的转录调控暴露于酸的 HET-1A 细胞中的表达。 HET-1A 细胞暴露于 pH 4.5 会诱导 NF-kappaB 活性并增强 IL-6 和 IL-8 分泌以及 mRNA 和蛋白质表达。 HET-1A 细胞的酸刺激也会导致 MAPK 和 PKC（α 和 epsilon）的激活。姜黄素以及 NF-kappaB (SN-50)、PKC（白屈菜红碱）和 p44/42 MAPK (PD-098059) 抑制剂消除了酸诱导的 IL-6 和 IL-8 表达。 JNK 抑制剂 SP-600125 阻断 IL-6 的表达/分泌，但仅部分减弱 IL-8 的表达。 p38 MAPK抑制剂SB-203580不抑制IL-6表达，但对IL-8表达有更强的抑制作用。总之，这些数据表明：1) 酸是 HET-1A 细胞中 IL-6 和 IL-8 产生的有效诱导剂； 2) MAPK和PKC信号通过NF-kappaB激活在酸介导的IL-6和IL-8表达中发挥关键调节作用； 3) 抗炎植物化合物姜黄素可抑制食管活化反应至酸。因此，酸表达IL-6和IL-8可能参与GERD粘膜损伤的病理学过程，而抑制NF-κB/促炎细胞因子通路可能成为治疗食管炎症的重要治疗靶点。