人参皂苷通过 SIRT1/AMPK 恢复肝内胆汁淤积小鼠的脂质和氧化还原稳态途径。
摘要来源：营养素。 2022 年 9 月 22 日；14(19)。 Epub 2022 年 9 月 22 日。PMID：36235592
摘要作者：李国栋、徐艳娇、高前艳、郭盛、祖悦、王喜民、从义王，张成亮，刘东
文章来源：李国栋
摘要：当肝脏和体循环中胆汁成分积聚并导致脂质形成时，就会出现肝内胆汁淤积（IC）。代谢紊乱和氧化损伤。人参皂苷（GS）是从人参中提取的具有药理活性的植物产品，具有调节脂质和抗氧化活性。目的本研究旨在评估人参皂苷 (GS) 对 α-萘基异硫氰酸酯 (ANIT) 诱导的 IC 小鼠脂质稳态紊乱和氧化应激的可能保护作用，并探讨其潜在机制。采用药效学和分子生物学技术相结合的综合策略来研究GS对ANIT诱导的小鼠肝损伤的治疗机制。在暴露于 ANIT 诱导的胆汁淤积的小鼠中研究了 GS 对胆汁淤积的影响。然后在体外使用人 HepG2 细胞系来研究 GS 改善 IC 的分子机制。利用基因沉默实验和肝脏特异性sirtuin-1（SIRT1）敲除（SIRT1）小鼠来进一步阐明其机制。评估一般体质指标，采集生物样本检测血清生化指标、脂代谢、氧化应激相关指标。使用定量PCR和H&E染色d 用于分子和病理分析。通过蛋白质印迹验证了关键通路蛋白（Sirt1、-AMPK、Nrf2）表达水平的改变。通过调节 AMPK 蛋白表达，GS 减少肝脏脂肪生成，增加脂肪酸β-氧化和脂蛋白脂解，从而改善 IC 小鼠的脂质稳态。此外，GS 通过增强 Nrf2 及其下游目标水平来减少 ANIT 引发的氧化损伤。值得注意的是，GS 的保护作用在体外被 SIRT1 shRNA 消除，在体内被 SIRT1 小鼠消除。 GS可通过SIRT1/AMPK信号通路恢复ANIT诱导的IC模型肝脏脂质代谢和氧化还原的平衡，从而对ANIT诱导的胆汁淤积性肝损伤发挥保护作用。