赤芍增强α-萘基异硫氰酸酯胆汁淤积模型中脂肪酸β-氧化并缓解肠道菌群紊乱大鼠。
摘要来源：Front Pharmacol。 2022 年；13：1002922。 Epub 2022 年 10 月 21 日。PMID：36339580
摘要作者：徐晶晶、徐峰、王伟、王鹏璞、冼静、韩星、尚明英，刘光学，王轩，蔡少卿
文章所属单位：徐晶晶
摘要：胆汁淤积是肝病最具破坏性的病理表现并且可用的治疗方法非常有限。赤芍（PRR）是一种用于治疗胆汁淤积的重要中药。这项研究结合了靶向代谢组学、PCR 阵列分析、以及16S rRNA测序分析，进一步阐明PRR治疗胆汁淤积的机制。 PRR 显着逆转了 α-萘基异硫氰酸酯 (ANIT) 诱导的胆汁淤积模型中脂肪酸（FFA 14:0 和其他 14 种脂肪酸）的升高和有机酸（丙酮酸和柠檬酸）的降低。 PRR还降低了模型大鼠中8种升高的氨基酸（L-脯氨酸等）和5种升高的次级胆汁酸（牛磺猪去氧胆酸等）。通路分析显示，PRR 显着缓解了八个通路（β-丙氨酸代谢）。此外，我们发现PRR显着逆转了ANIT引起的Cpt1a、Hadha、Ppara和Slc25a20（与脂肪酸β-氧化相关的四种基因）mRNA的减少，并且PRR显着减少了九种酰基肉碱（脂肪酸进入线粒体的β-氧化形式）。氧化）在模型大鼠中增加。这些结果表明PRR可以增强脂肪酸β-氧化，这可能是PRR发挥作用的途径。降低模型大鼠血清中15种脂肪酸的水平。 16S rRNA测序分析显示，PRR减轻了模型大鼠的肠道菌群紊乱，包括上调四个属（、等）和下调四个属（等）。由于这八个属的相对丰度与PRR降低的五种次级胆汁酸（脱氧胆酸、牛磺石胆酸等）的水平显着相关，并且据报道可以促进次级胆汁酸的产生，因此我们推断下调模型大鼠中五种次级胆汁酸的 PRR 与肠道微生物群密不可分。因此，肠道微生物群也可能是 PRR 抗胆汁淤积活性的潜在药理学靶点。综上所述，我们认为PRR治疗胆汁淤积的机制包括增强脂肪酸β-氧化和缓解肠道菌群紊乱。