水飞蓟素对雌激素诱导的大鼠胆汁淤积的有益作用：体内和离体肝细胞对的研究。
摘要来源：肝病学。 2001 年 8 月；34(2):329-39。 PMID：11481618
摘要作者：F A Crocenzi、E J Sánchez Pozzi、J M Pellegrino、C O Favre、E A Rodríguez Garay、 A D Mottino、R Coleman、MG Roma
摘要：在大鼠中评估了水飞蓟素 (SIL) 对 17α-乙炔雌二醇 (EE) 诱导的胆汁淤积的作用。 EE（5 mg/kg，皮下注射，每天，持续 5 天）降低了胆汁流量的胆汁盐依赖性和胆汁盐非依赖性部分。前者的减少与胆汁盐库大小的减少 (-58%) 有关，而 SIL 完全阻止了这种影响。该化合物还抵消了 EE 对 HCO(3)(-) 引起的抑制作用，但不能抵消谷胱甘肽输出（2 个主要决定因素）s 不依赖于胆盐的胆汁流量。 EE 降低了牛磺熊去氧胆酸盐 (-71%) 和溴磺酞 (BSP；-60%) 的最大分泌率 (SRM)，以及 BSP 小管载体 mrp2 的表达； SIL 未能增加 mrp2 表达，并且对牛磺熊去氧胆酸和 BSP SRM 值仅具有边际有益作用。然而，SIL 显着改善了基于两室模型的 BSP 微管转移动力学常数 (+262%)。 SIL 减少而不是增加 CYP3A4（参与 EE 氧化代谢的细胞色素 P450 同工酶），并且对参与 17β-葡萄糖醛酸化、更多胆汁淤积代谢物形成的 UDP-葡萄糖醛酸基转移酶亚型没有抑制作用。用水飞蓟宾（SIL 的主要活性成分）对分离的大鼠肝细胞对进行预处理，可以抵消雌二醇 17β-葡萄糖醛酸苷引起的顶部分泌荧光胆汁酸的对的百分比下降，类似物，胆酰-赖氨酰-荧光素。这些结果表明，SIL 主要通过使胆汁盐库大小和 HCO(3)(-) 输出量的减少正常化，并可能通过抵消其胆汁淤积、葡萄糖醛酸化代谢物的胆汁淤积作用，来防止 EE 引起的胆汁淤积。