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芒果苷通过破坏多胺积累来增强卡泊芬净的抗真菌活性。
摘要来源：毒力。 2021 年 12 月；12(1):217-230。 PMID：33404349
摘要作者：沉娟、鲁仁义、蔡青、范凌志、严万年、朱振宇、杨连娟、莹莹曹
文章来源：沉娟
摘要：近年来，真菌感染的发病率不断上升。卡泊芬净（CAS）是治疗全身真菌感染的一线药物之一。然而，新出现的 CAS 耐药临床菌株和 CAS 给药的高昂经济成本阻碍了该药物的广泛应用。因此，CAS 与其他化合物的联合给药帽子能增强CAS的抗真菌活性、减少CAS的剂量已越来越受到人们的关注。在本研究中，我们研究了芒果苷 (MG) 对 CAS 抗真菌活性的影响。我们的结果表明，MG 与 CAS 协同作用，对抗多种疾病，包括 CAS 耐药性。此外，MG可以增强CAS对抗生物膜的活性。 MG 和 CAS 的协同作用在播散性念珠菌病小鼠模型中得到进一步证实。为了探索其机制，我们发现SPE1介导的多胺生物合成途径参与了真菌细胞对卡泊芬净的应激。单独治疗 CAS 可以刺激 SPE1 表达和多胺积累，而 MG 和 CAS 联合治疗则抑制 SPE1 表达并破坏多胺积累，这可能导致氧化损伤和细胞死亡增加。这些结果为高效抗真菌治疗提供了一种有前景的策略，并揭示了 CAS 耐药的新机制。