槲皮素和抗坏血酸通过阻断人巨噬细胞系中 TXNIP 的胞内穿梭来抑制果糖诱导的 NLRP3 炎症小体激活。
摘要来源:炎症。 2017年3月22日。Epub 2017年3月22日。PMID:28326454
摘要作者:Jung-Yoon Choe, Seong-Kyu Kim
文章归属:Jung-Yoon Choe
摘要:本研究的目的是确定硫氧还蛋白相互作用蛋白 (TXNIP) 的作用及其与抗氧化剂在激活中的相互作用人类巨噬细胞中果糖诱导的 NOD 样受体蛋白 3 (NLRP3) 炎症小体的研究。该研究使用 U937 和 THP-1 巨噬细胞系进行。通过流式细胞术测量总活性氧(ROS)。使用蛋白质印迹法检测白细胞介素-1β (IL-1β)、IL-18、NLRP3、TXNIP 和 caspase-1 蛋白表达。实时定量聚合se链反应检测IL-1β、IL-18、caspase-1基因表达量。通过 MitoTracker Red 免疫荧光染色评估 TXNIP 的细胞内穿梭。在用果糖孵育的 U937 和 THP-1 细胞中观察到 ROS 产生增加,IL-1β、IL-18 和 caspase-1 基因和蛋白质表达增加,并被槲皮素和抗坏血酸有效抑制。在果糖刺激下检测到 TXNIP 从细胞核到线粒体的细胞内穿梭,这种穿梭也被抗氧化剂槲皮素和抗坏血酸减弱,但丁羟基苯甲醚没有减弱。用果糖处理巨噬细胞促进了细胞质中 TXNIP 和 NLRP3 之间的结合,随后导致 NLRP3 炎性体的激活。这项研究表明,细胞内 TXNIP 蛋白是果糖诱导的 NLRP3 炎症小体激活的关键调节因子,抗氧化剂槲皮素和抗坏血酸可以有效阻断该炎症小体的激活。酸。