阿托伐他汀可预防果糖诱导的胰岛素抵抗大鼠的缺血再灌注损伤。
摘要来源：心血管药物治疗。 2011 年 6 月 14 日。Epub 2011 年 6 月 14 日。PMID：21671014
摘要作者：Prem Prakash、Vivek Khanna、Vishal Singh、Anupam Jyoti、Manish Jain、Ravi Shankar Keshari、Manoj Kumar Barthwal、Madhu Dikshit
文章隶属关系：药理学部，CSIR-中央药物研究所，1. M.G. Marg, Lucknow, UP, 226001, India。
摘要：目的：已知高果糖 (HFr) 摄入会导致胰岛素抵抗综合征 (IRS)，但其对急性冠状动脉事件的作用仍然难以捉摸。本研究旨在评估 HFr (60%) 饮食对心肌缺血再灌注 (MI-RP) 损伤的影响以及阿托伐他汀治疗对其的调节作用。方法：Wistar 大鼠持续进行 HFr/饲料喂养 10 周，记录MI-RP 损伤后，再给予阿托伐他汀（30 mg/kg，每次口服）或载体两周。结果：HFr 喂养的大鼠中 MI-RP 损伤显着增强，梗塞面积增加（IS，65±±5% 对比 43±±7%）和心脏损伤生物标志物活性[血清乳酸脱氢酶（LDH，698）] ± 57 vs. 444 ± 26 U/L)，肌酐激酶（CK-MB，584 ± 58 vs. 435 ± 28 U/L）和组织髓过氧化物酶（MPO，235 ± 15 vs. 101 ± 11 μM/min/100 mg 组织）]。胰岛素抵抗（血浆葡萄糖，64 ± 5 vs. 100 ± 5 mg/dl；AUC（0-120 分钟），p< 0.05），MI-RP 损伤（IS 20 ± 5%，LDH 292 ± 28 U/L， CK-MB 257 ± 13 U/L、MPO 95 ± 5 μM/min/100 mg组织）和甘油三酯（TG）水平显着降低，而心肌Akt、p-Akt、eNOS、p-eNOS和iNOS蛋白表达显着增强阿托伐他汀治疗与 HFr 喂养大鼠的比较。氧化应激标志物、丙二醛和炎症细胞因子（CRP、IL-6、IFN-γ 和 TNF）的循环水平在阿托伐他汀治疗的大鼠中，亚硝酸盐含量显着降低，而组织和血浆中的总亚硝酸盐含量显着增加。阿托伐他汀还可以改善内皮功能障碍并显着增强主动脉 Akt 和 eNOS 蛋白表达。结论：阿托伐他汀对MI-RP损伤有显着的保护作用，并能减轻HFr诱导的IRS，其机制可能是通过Akt依赖性途径增加NOS的表达。