淫羊藿苷通过 Nrf2/HO-1 信号传导抑制成骨细胞铁死亡，促进骨质疏松性骨折的愈合。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2023 年 12 月 11 日：176244。 Epub 2023 年 12 月 11 日。PMID：38092316
摘要作者：相守玉、赵丽丽、唐成、凌龙、谢初海、施一川、魏刘星，曹艳明
文章来源：相寿玉
摘要：随着世界人口老龄化，骨质疏松性骨折的发病率逐年上升。骨质疏松性骨折中成骨细胞活性降低与铁死亡有关。最近的一项研究表明，抗氧化剂淫羊藿苷（ICA）可减少骨质疏松小鼠骨髓中的铁沉积，但其潜在的调节机制尚未探索。本研究的目的是评估 ICA 对大鼠骨质疏松症的治疗效果骨折模型，特别关注其对铁死亡的影响。将原代大鼠成骨细胞暴露于铁死亡诱导剂erastin，然后用ICA或铁死亡抑制剂铁他汀-1（Fer-1）处理作为阳性对照组。通过RT-PCR和蛋白质印迹法检测Nrf2信号因子和成骨相关因子的水平。建立大鼠骨质疏松性骨折模型，通过X射线、Micro CT分析、组织学检查和番红O染色评价ICA对骨形成的影响。此外，通过免疫组织化学检查骨折部位的 GPX4、Bax、Nrf2 和 Runx2 蛋白水平。 ICA 显着降低了经erastin 处理的成骨细胞中的ROS 水平，并下调了谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4) 和胱氨酸谷氨酸逆向转运蛋白(SLC7A11)。此外，ICA 还上调了这些细胞中的 Nrf2、NQO-1、HO-1、Runx2、ALP、OPG 和 OCN，而 Nrf2 信号通路抑制剂可逆转这一现象，并且Nrf2 沉默。 X射线和Micro CT分析表明，ICA在骨质疏松性骨折模型中增加了骨小梁并促进了骨痂形成，并且还促进了从纤维性骨痂向骨性骨痂的转变。此外，ICA上调骨折部位的GPX4、Nrf2和Runx2，并显着降低Bax凋亡基因的表达。综上所述，我们的研究结果表明，ICA 通过激活抗氧化剂 Nrf2/HO-1 信号通路抑制成骨细胞铁死亡，从而促进骨质疏松性骨折愈合。