高蛋氨酸、低叶酸和维生素 B/B 的饮食可能与 netrin-1 表观遗传沉默导致的记忆丧失有关。
摘要来源：Neural Regen Res。 2019 年 7 月；14(7):1247-1254。 PMID：30804256
摘要作者：Anuradha Kalani、Pankaj Chaturvedi、Komal Kalani、Pradip K Kamat、Poonam Chaturvedi、 Neetu Tyagi
文章隶属关系：Anuradha Kalani
摘要：记忆表观遗传学，即表观遗传修饰导致的记忆丧失，可能是由于参与认知功能的基因沉默所致。是当前研究的基础。我们假设，含有高蛋氨酸和低维生素的饮食会通过增加整体 DNA 甲基化而导致记忆障碍，因此，沉默netrin-1 基因编码参与神经发生、轴突引导和突触可塑性维持的糖蛋白。野生型 (C57BL/6J) 小鼠饲喂含有过量蛋氨酸 (1.2%)、低叶酸 (0.08 mg/kg)、维生素 B (0.01 mg/kg) 和 B (10.4 mg/kg) 的饮食，持续 6 个月。几周。使用被动回避测试每周检查小鼠的长期记忆功能，该测试从饮食的第四周开始确定恐惧引起的长期记忆的丧失。同样，从小鼠饮食第 4 周开始，观察到脑部 %5-甲基胞嘧啶有所增加。通过甲基化敏感的限制性内切酶聚合酶链式反应分析发现，喂食高蛋氨酸、低叶酸和维生素的饮食的小鼠表现出 netrin-1 蛋白表达降低和 netrin-1 基因启动子甲基化增加。通过高分辨率熔解和测序分析验证了 netrin-1 基因甲基化的增加。此外，屁股通过给予netrin，建立了netrin-1与记忆的结合，这大大恢复了长期恐惧引发的记忆。总而言之，这些结果表明，富含蛋氨酸但缺乏叶酸和维生素 B/B 的饮食会导致学习和记忆缺陷。此外，数据表明，netrin-1 基因过度甲基化导致的表达减少可能与记忆丧失有关。动物程序于2018年2月2日获得美国路易斯维尔大学动物护理和使用机构委员会批准（编号A3586-01）。