摘要标题：
叶酸给药抑制 APP/PS1 转基因小鼠中淀粉样β-肽的积累。
摘要来源：J Nutr Biochem。 2015 年 8 月；26(8):883-91。 Epub 2015 年 4 月 28 日。PMID：25959374
摘要作者：李文、刘欢、于敏、张旭梅、张美琳、John X Wilson、国伟黄
文章来源：李文
摘要：阿尔茨海默病（AD）与营养不良、一碳代谢改变和海马淀粉样β肽（Aβ）积累增加有关。异常的 DNA 甲基化可能是 AD 发病机制的表观遗传机制。我们假设叶酸通过表观遗传基因沉默机制发挥作用，降低 APP/PS1 转基因 AD 小鼠模型中的 Aβ 水平。 APP/PS1 小鼠喂食叶酸缺乏或对照饮食，并每天灌胃 120 μg/kg 叶酸、13.3mg/kg S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 或 b等。治疗 60 天后对小鼠的检查表明，血清叶酸浓度随着叶酸摄入量的增加而增加，但 SAM 则没有增加。叶酸缺乏降低了内源性 SAM 浓度，而两种干预措施均未改变 S-腺苷同型半胱氨酸浓度。在叶酸缺乏的小鼠中，DNA甲基转移酶（DNMT）活性随着叶酸摄入量的增加而增加。淀粉样前体蛋白 (APP) 启动子和早老素 1 (PS1) 启动子中的叶酸可刺激 DNA 甲基化率。叶酸缺乏会升高海马 APP、PS1 和 Aβ 蛋白水平，而叶酸可以阻止这些升高。总之，这些发现与叶酸增加甲基化电位和 DNMT 活性、改变 DNA 甲基化并最终降低 APP、PS1 和 Aβ 蛋白水平的机制是一致的。