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TFE3 介导的溶酶体生物发生损伤和自噬缺陷导致氟化物诱导的肝毒性。
摘要来源：生态毒性环境安全。 2023 年 3 月 15 日；253:114674。 Epub 2023 年 2 月 22 日。PMID：36827899
摘要作者：胡泽宇、徐万婧、张晶晶、唐艳玲、邢恒瑞、徐盼盼，马悦，牛强
文章来源：胡泽宇
摘要：过量氟化物可引起肝损伤，但具体机制有待进一步研究。我们的目的是探讨溶酶体生物合成受损和自噬缺陷在氟化物诱导的肝毒性中的作用及其潜在机制，重点关注转录因子 E3 (TFE3) 在调节中的作用。延迟肝细胞溶酶体生物发生。为此，我们建立了暴露于氟化钠（NaF）的Sprague-Dawley（SD）大鼠模型和暴露于NaF的大鼠肝细胞系（BRL3A）模型。结果表明，NaF 暴露会削弱肝功能，导致细胞凋亡以及自噬体积累和自噬降解受损。此外，NaF暴露会导致溶酶体生物发生受损、溶酶体降解减少，并抑制TFE3核转位。值得注意的是，mTOR 抑制剂雷帕霉素 (RAPA) 和 Ad-TFE3 促进溶酶体生物发生并增强溶酶体降解功能。此外，RAPA 和 Ad-TFE3 通过减轻受损的自噬降解来减少 NaF 诱导的细胞凋亡。总之，NaF 通过抑制 TFE3 核转位、降低溶酶体降解功能、导致自噬降解受损、最终诱导细胞凋亡来损害溶酶体生物发生。因此，TFE3可能是一个有前途的治疗靶点用于氟化物引起的肝毒性。