α-硫辛酸通过增强抗氧化和抑制 Wnt/Capathway 改善线粒体生物合成和动力学，从而减轻氟化物引起的肝毒性损伤。
摘要来源：Chem Biol Interact。 2023 年 11 月 1 日；385:110719。 Epub 2023 年 9 月 20 日。PMID：37739047
摘要作者：余阳环、徐继鹏、李浩、吕佳、张亚勤、瑞燕牛，王俊东，赵杨飞，孙子龙
文章归属：于阳焕
摘要：氟化物（F）广泛存在于水和食物中，对肝脏健康构成严重威胁，而氧化损伤和线粒体损伤是其主要原因。 α-硫辛酸(ALA)作为天然线粒体保护剂和抗氧化剂,其减轻氟中毒肝损伤的作用及其潜在机制尚不清楚。因此，本研究建立氟中毒ALA干预小鼠模型，探讨线粒体的作用机制。ALA 减轻氟中毒肝损伤中的线粒体生物合成、线粒体动力学和 Wnt/Capathway。结果表明，ALA 减轻了 F 引起的体重减轻、肝脏结构和功能损伤、肝细胞线粒体损伤，并降低了抗氧化剂水平。然而，ALA 并没有减少股骨中氟的积累。进一步的mRNA和蛋白检测结果显示，F使线粒体裂变（Drp1、Mff和Fis1）、线粒体自噬（Parkin、Pink1和Prdx3）、Wnt/Capathway（Wnt5a和CaMK2）关键基因的表达水平升高，并且升高Drp1 荧光点的数量和强度，但降低了线粒体生物合成中关键基因（Sirt1、Sirt3 和PGC-1α）和融合（OPA1、Mfn2 和 Mfn1），并减少肝脏中 PGC-1α 荧光点的数量和强度。然而，ALA的干预缓解了F诱导的上述基因表达的变化。总之，ALA 减轻了 F 引起的肝损伤通过增强抗氧化能力和抑制Wnt/Capathway来改善线粒体生物发生和动力学紊乱。该研究进一步揭示了F的肝毒性机制和ALA的保护机制，为ALA作为F所致肝毒性损伤的潜在预防和姑息药物提供了理论依据。