槲皮素的抗纤维化活性通过 TGF-β/AKT/mTOR 信号通路减轻兔气管狭窄。
摘要来源:生命科学。 2020 年 3 月 13 日:117552。 Epub 2020 年 3 月 13 日。PMID:32179074
摘要作者:肖阳宝、周雷、张童童、秦才成、魏鹏、罗莉、罗林子、黄国军、陈安吉、刘光南
文章所属单位:肖杨宝
摘要:目的:This本研究旨在探讨创伤性喉气管狭窄的可能机制以及槲皮素对创伤性喉气管狭窄的潜在保护和治疗作用
主要方法:纤维化因子[白细胞介素(IL)-6、IL-8、自噬相关5 (ATG5)、胶原蛋白(COL)-1、肿瘤生长因子(TGF)-βCOL-3、微管相关蛋白 1A/1B 轻链 3A (LC3) 和血管内皮生长因子 (VEGF)] 和纤维化信号传导介质 [雷帕霉素哺乳动物靶标 (mTOR) 和磷酸化 AKT (pAKT)] 通过实时检测分别对脂多糖进行时间定量 PCR (qRT-PCR)、ELISA、Western blot 和免疫组织化学染色(LPS) 诱导的 WI-38(人胚胎肺成纤维细胞系)细胞纤维化模型和创伤诱导的兔气管狭窄模型,有或没有槲皮素治疗。
主要发现:槲皮素预处理显着逆转了 LPS 诱导的促纤维化因子的上调(IL-6、IL-8、COL-1、COL-3、LC3)和纤维化信号传导介质(mTOR 和 AKT),并诱导 WI-38 细胞中 ATG5 的下调。此外,槲皮素的抗纤维化活性在创伤引起的兔气管狭窄模型中得到证实。因此,鼻饲给予槲皮素可减轻兔气管狭窄模型的气管狭窄,并有效逆转促纤维化因子(VEGF、IL-6、TGF-β、COL-1 和 COL-3)和纤维化信号传导的增加介质(mTOR 和 AKT),以及下调兔气管狭窄的 ATG5
意义:槲皮素通过抑制促纤维化因子和 AKT/mTOR 信号通路发挥抗纤维化活性,在除了激活自噬活性之外。本研究为槲皮素治疗气管狭窄的临床应用提供了实验证据。