银杏叶提取物通过下调肾小管上皮细胞中的 HIF-1α/STAT3/IL-6 通路抑制肾成纤维细胞的活化，从而减轻顺铂诱导的肾间质纤维化。
摘要来源：植物药。 2023 年 7 月；115:154809。 Epub 2023 年 4 月 6 日。PMID：37087791
摘要作者：张雨婷、秦西平、杨玉芳、李金秀、李小莲、小琴邹，黄振光，黄松青
文章归属：张雨婷
摘要：背景：激活肾成纤维细胞转变为肌成纤维细胞对于促进肾间质纤维化(RIF)具有重要作用。银杏叶提取物 (EGb) 可减轻顺铂 (CDDP) 诱导的 RIF。
目的：阐明 EGb 的作用顺铂治疗诱导RIF并揭示其潜在机制。
方法：通过高效能测定EGb中的两种主要活性成分液相色谱（HPLC）分析。大鼠经 CDDP 诱导，然后用 EGb、2ME2（HIF-1α 抑制剂）或氨磷汀治疗。 HK-2细胞和HIF-1αsiRNA HK-2细胞用CDDP、EGb或amifostine处理后，将各组的条件培养基与NRK-49F细胞一起培养。检测大鼠肾功能。通过H&E和Masson三色染色评估肾损伤和纤维化。采用ELISA法检测细胞培养基中IL-6的含量。采用western blotting和qRT-PCR检测肾纤维化及信号通路相关指标的表达水平。
结果： HPLC分析表明EGb中槲皮素和山奈酚的含量分别为36.0 μg/ml和45.7 μg/ml。体内，EGb 和 2ME2减轻肾损伤和纤维化，并显着降低CDDP诱导的大鼠组织中α-SMA、HIF-1α、STAT3和IL-6的水平。在体外，CDDP诱导的HK-2细胞和HIF-1αsiRNA HK-2细胞中HIF-1α、STAT3和IL-6的水平显着升高。值得注意的是，HIF-1αsiRNA 显着降低了 HK-2 细胞中 HIF-1α、STAT3 和 IL-6 的水平，以及 HK-2 细胞培养基中 IL-6 的水平。此外，NRK-49F细胞中的α-SMA水平在与暴露于CDDP的HK-2细胞或HIF-1αsiRNA HK-2细胞的条件培养基一起培养后显着增加。此外，外源性IL-6增加了NRK-49F细胞中的α-SMA水平。重要的是，EGb处理HK-2细胞和HIF-1αsiRNA HK-2细胞后，上述指标的表达水平均显着降低。
结论：这项研究表明 EGb 可以改善 CDDP 诱导的 RIF，其机制是可能与其下调肾小管上皮细胞HIF-1α/STAT3/IL-6通路抑制肾成纤维细胞活化有关。