人参皂苷 Rg1 通过抑制 2 型糖尿病小鼠的 CD36/TRPC6/NFAT2 信号传导来减轻肾小球纤维化。
摘要来源:J Ethnopharmacol。 2023 年 2 月 10 日;302(A 部分):115923。 Epub 2022 年 11 月 12 日。PMID:36375645
摘要作者:韩玉丽、苏勇、韩敏、刘岩、施启峰、李学旺、王鹏辉、李卫平,李卫祖
文章归属:韩玉莉
摘要:民族药理学相关性:人参皂苷 Rg1 ( Rg1)是人参(Panax ginseng C. A. Meyer)中的主要活性成分之一,已被广泛用于延缓衰老或改善健康状况已有 2000 多年的历史。越来越多的研究表明,Rg1可以调节细胞增殖和分化,以及抗炎和抗凋亡作用,并可能对许多细胞产生保护作用。肾病。
研究目的:糖尿病肾病 (DN) 是糖尿病最危险的微血管并发症之一是全世界终末期肾病的主要原因。然而,Rg1对抗高糖和高脂肪诱导的DN肾小球纤维化的作用和机制尚不清楚。本研究旨在探讨Rg1对DN的保护作用及其可能机制。
材料与方法:2型采用高脂饮食(HFD)联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病(T2DM)小鼠模型。采用相应试剂盒检测尿蛋白和血清生化指标。肾脏采用H&E、PAS、Masson染色,观察病理形态、糖原沉积及纤维化情况。 IHC检测肾皮质CD36和p-PLC的表达。这IF检测FN和COL4的表达。采用 Western blot 和 PCR 检测 DN 小鼠肾纤维化的蛋白和 mRNA 表达以及 TRPC6/NFAT2 相关通路。钙成像用于检查 Rg1 对 PA + HG 诱导的人系膜细胞 (HMC) 中 [Ca] 的影响。通过分子对接检测Rg1和CD36之间相互作用的可视化。
结果:Rg1治疗8周可显着减少尿蛋白、血清肌酐和尿素氮,降低 T2DM 小鼠的血脂水平和肾脂质积累。病理结果表明Rg1治疗减轻了肾脏病理损伤和肾小球纤维化。进一步的结果表明,Rg1治疗显着降低了T2DM小鼠肾组织中CD36、TRPC6、p-PLC、CN、NFAT2、TGF-β、p-Smad2/3、COL4和FN的表达。钙成像结果发现Rg1降低碱基BAPTA 和 CaCl 处理后的 [Ca] 水平和ΔRatioF340/F380。分子对接结果表明,Rg1 与 CD36 具有良好的亲和力。
结论:这些结果表明 Rg1 可以改善T2DM 小鼠肾脏脂质积累、病理损伤和肾小球纤维化。其机制可能与降低T2DM小鼠肾组织中CD36的过表达、抑制TRPC6/NFAT2信号通路有关。