褪黑激素通过 TGF-β1/Smad 和 EMT 成为膀胱纤维化的新型治疗方法。
摘要来源：公共科学图书馆一号。 2024；19(3)：e0295104。 Epub 2024 年 3 月 13 日。PMID：38478501
摘要作者：张阳、孙功、何伟新、袁杰、董迪、张家龙、王浩民、陈冰海
文章归属：张阳
摘要：背景：褪黑素（MEL）是一种吲哚胺分子主要在松果体中产生。大量研究表明褪黑激素对肾脏、肝脏和其他器官具有抗纤维化作用。然而，目前尚不清楚褪黑激素如何在膀胱纤维化中发挥作用。我们探索了褪黑激素如何影响有叶片的动物r纤维化及其潜在机制。
材料和方法：MEL用于治疗人膀胱平滑肌细胞（HBdSMCs）在体外用转化生长因子-β1（TGF-β1）刺激它们后。随后对来自不同加工方法的 HBdSMC 进行了这些蛋白质表达改变的蛋白质组学分析和生物信息学分析。为了构建体内膀胱纤维化模型，我们每周两次向大鼠膀胱注射硫酸鱼精蛋白（PS）和脂多糖（LPS），持续六周。 PS/LPS治疗两周后，治疗组小鼠接受MEL（20 mg/kg/d）治疗4周。最后，我们从不同角度检测了纤维化标志物的表达情况。还鉴定了细胞和膀胱组织中的 TGF-β1/Smad 通路和上皮间质转化 (EMT)。还进行了进一步的蛋白质组分析。
结果：在体外，我们发现 TGF-β1 治疗增强了 HBdSMC 中纤维化标志物胶原蛋白 III 和 α-SMA 的表达。E-cadherin 表达降低，而 TGF-β1/Smad 通路MEL 治疗后，Vimentin 和 N-cadherin 表达也同时升高，胶原蛋白 III 和 α-SMA 表达降低。 E-cadherin的表达增加，而vimentin和N-cadherin的表达也减少。根据我们的定量蛋白质组学分析，CCN1和SQLE可能是参与膀胱纤维化发展的重要蛋白，导致这些基因的表达减少。生物信息学分析表明，与代谢途径、肌动蛋白丝结合和应力纤维相关的细胞外空间结构可以作为治疗的关键焦点。纤维化。
结论：褪黑素通过阻断 TGF-β1/Smad 通路和 EMT 来减轻膀胱纤维化。CCN1 似乎是膀胱纤维化的一个可能的治疗靶点。