丹皮酚通过肠道微生物群依赖性调节 Treg/Th17 平衡来减轻血管纤维化。
摘要来源：Front Pharmacol。 2021 年；12：765482。 Epub 2021 年 11 月 22 日。PMID：34880759
摘要作者：史晓燕、黄瀚文、周敏、刘亚荣、吴鸿飞、戴敏
文章单位：史晓燕
摘要：丹皮酚（Pae）是从牡丹皮中分离出来的一种天然酚类化合物，具有抗动脉粥样硬化（AS）作用。我们之前的工作表明，肠道微生物群在 AS 治疗过程中发挥着重要作用，因为它影响 Pae 的疗效。然而，Pae 预防与肠道菌群相关的血管纤维化的机制尚未阐明。目的 研究 Pae 对 AS 小鼠的抗纤维化作用，并揭示其肠道菌群依赖性机制。以高脂饮食 (HFD) 喂养 ApoE 小鼠，复制 AS 模型。 H&E和Masson染色用于观察斑块形成和胶原沉积。通过 LC-MS/MS 分析短链脂肪酸 (SCFA) 的产生。通过流式细胞术对脾脏中免疫细胞的频率进行表型分析。 qRT-PCR检测主动脉炎症细胞因子mRNA的表达。 Western blot检测LOX蛋白表达及纤维化相关指标。Pae限制AS的发展和胶原沉积。值得注意的是，Pae 的抗纤维化作用是通过调节肠道微生物群来实现的。 LC-MS/MS 数据表明盲肠内容物中 SCFA 的水平增加。此外，Pae 给药选择性上调调节性 T (Treg) 细胞的频率，并下调 17 型辅助性 T (Th17) 细胞的比例在 AS 小鼠的脾脏中，改善 Treg/Th17 平衡。此外，正如预期的那样，Pae干预可以显着下调主动脉中促炎细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-17的水平，并上调抗炎因子IL-10的水平。 Treg 细胞的标记。最后，Paes对肠道菌群的干预导致Treg/Th17平衡的恢复，从而间接下调LOX和纤维化相关指标（MMP-2/9和胶原蛋白I/III）的蛋白表达水平。Pae减轻血管纤维化以肠道微生物群依赖的方式。潜在的保护机制与通过增加微生物群衍生的 SCFA 产量介导的脾脏中 Treg/Th17 平衡的改善有关。总的来说，我们的结果证明了 Pae 作为潜在的肠道微生物调节剂在预防和治疗 AS 方面的作用。