丹皮酚逆转 HOTAIR/miR-124/Notch1 轴对大鼠模型肾间质纤维化的促进作用。
摘要来源：J Cell Physiol。 2019 年 8 月；234(8):14351-14363。 Epub 2019 年 2 月 4 日。PMID：30714138
摘要作者：周浩、邱真真、余作华、高林、何继明、张志伟，郑健
文章来源：周浩
摘要：肾间质纤维化（RIF）是炎症性和非炎症性肾脏疾病的常见表现，与肾脏排泄相关功能障碍。最近，长链非编码RNA（lncRNA）已被证明参与多种肾脏疾病的发生。在这里，我们的目的是确定丹皮酚 (PAE) 是否通过 lncRNA HOX 转录物反义基因间 RNA (HOTAIR)/microRNA-124 (miR-124)/Notch1 轴影响 RIF。采用pe法建立RIF大鼠模型形成单侧输尿管闭塞 (UUO)，其中确定了 HOTAIR、Notch1 和 miR-124 之间的相互作用。为了确定 PAE 和 HOTAIR 在 RIF 中的作用，给大鼠注射了 HOTAIR 或 PAE。随后，为了进一步研究 RIF 中 PAE 的潜在机制，测量了 NRK-49F 细胞中的上皮间质转化 (EMT) 和迁移相关基因。接下来，用 IMR-1（Notch1/Jagged1 信号通路抑制剂）进一步治疗大鼠，以确定 PAE 如何影响 Notch1/Jagged1 信号通路。 HOTAIR 与 miR-124 相互作用，miR-124 直接靶向 Notch1，并且观察到 HOTAIR 在 RIF 大鼠中表达上调。研究发现 PAE 会降低 RIF 大鼠中 HOTAIR 和 Notch1 的表达，但会增加 miR-124 的表达。 PAE 抑制 HOTAIR 促进的 NRK-49F 细胞的 EMT 和迁移。 HOTAIR 通过下调 miR-124 激活 Notch1/Jagged1 信号通路，而 PAE 逆转了 HOTAIR 对 Notch1/Jagg 的这些影响ed1信号通路。总体而言，我们的研究表明，lncRNA HOTAIR 通过抑制 miR-124 激活 Notch1/Jagged1 信号通路，从而对 RIF 产生影响，而施用 PAE 可以减轻 HOTAIR 对 RIF 的影响。