小白菊内酯通过 NF-κB/TGF-β/Smad 信号轴抑制炎症，从而减轻腹膜纤维化。
摘要来源：Lab Invest。 2022 年 12 月；102(12)：1346-1354。 Epub 2022 年 10 月 28 日。PMID：36307537
摘要作者：张颖、冯卫东、彭旋、朱丽娅、王泽斌、沉华、陈超江、肖龙，李淑婷，赵云一，林木一，黄英，龙海波，梁建波
文章来源：张英
摘要：腹膜纤维化是腹膜透析常见的并发症（PD）发病机制复杂，治疗方法有限。小白菊内酯 (PTL) 是一种从苦瓜中提取的公认的核因子-κB (NF-κB) 抑制剂，已被广泛用于治疗多种炎症性疾病，并已被证明通过选择性抑制 Smad2/ 磷酸化来改善 PD 小鼠的腹膜纤维化3.变换ng 生长因子-β1 (TGF-β1) 通过 Smad 依赖性信号传导，在促进纤维化致病方面发挥关键作用。为了研究 PTL 是否可以抑制腹膜纤维化，我们影响了 NF-κB 与 TGF-β/Smad2/3 通路之间的相互作用。从连续不卧床腹膜透析（CAPD）患者中收集长时间停留的腹膜透析液（PDF）和腹膜组织。通过每日输注含 4.25% 葡萄糖的 PDF，将 PTL 胃内注射到 PD 小鼠模型中。将处理过的HMrSV5细胞或大鼠腹膜间皮细胞(RPMC)用与含有2.5％葡萄糖的PDF和PTL相同浓度的高葡萄糖(138 mM)处理。 PD 相关腹膜纤维化样本表明炎症增加，PTL 降低炎症细胞因子（L-6、TNF-α 和 MCP-1）的水平。 PTL 抑制高糖诱导的间皮间质转化 (MMT)，纤维化标志物（纤连蛋白、胶原蛋白 I、dα-SMA）和上皮标记物 E-钙粘蛋白表达增加。 PTL 还显着降低 TGF-β1 表达以及 IκBα 和 NF-κBp65 的磷酸化。根据体外和体内蛋白质印迹、免疫组织化学和免疫荧光测定，TGF-β1 表达水平和 p-p65 或 p65 的变化显示出相似的趋势。使用染色质免疫沉淀 (ChIP) 和荧光素酶报告基因检测证实 PTL 通过 NF-κBp65 调节高糖诱导的 TGF-β1 转录。综上所述，PTL通过NF-κB/TGF-β/Smad信号轴抑制炎症，从而发挥腹膜纤维化的治疗作用。