丹酚酸 B 通过抑制 EZH2 调节 PTEN/Akt 来减轻肾小管间质纤维化途径。
摘要来源：Pharm Biol。 2023 年 12 月；61(1):23-29。 PMID：36524761
摘要作者：林平兰、邱芙蓉、吴明、徐林、黄迪、王晨、杨学军、叶朝阳
文章所属单位：林平兰
摘要：背景：丹酚酸B（SAB）可以减轻肾纤维化，改善肾功能。
目的：研究SAB对肾功能的影响肾小管间质纤维化并探讨其潜在机制。
材料和方法：雄性C57小鼠接受单侧输尿管梗阻（UUO）和马兜铃酸肾病（AAN）治疗以观察肾纤维化迹象。 UUO 小鼠连续给予载体或 SAB（10mg/kg/d，腹腔注射）2 周，AAN 小鼠连续给予 4 周。测量血清肌酐（Scr）和血尿氮（BUN）。 Massons三色染色和纤维化标记物（FN和α-SMA）用于评估肾纤维化。在存在或不存在 20μM 3-DZNep（EZH2 抑制剂）的情况下，用 SAB 处理暴露于 2.5ng/mL TGF-β 的 NRK-49F 细胞。采用Western blotting法检测肾组织和NRK-49F细胞中EZH2、H3k27me3和PTEN/Akt信号通路蛋白表达。
结果：SAB 使 AAN 小鼠的 Scr 水平显着提高了 24.3%，BUN 水平提高了 35.7%。 SAB 使 UUO 小鼠肾间质胶原沉积减少 34.7%，使 AAN 小鼠肾间质胶原沉积减少 72.8%。两项研究都表明t SAB 抑制 FN 和 α-SMA 的表达，增加 PTEN 并降低 Akt 的磷酸化，这与 EZH2 和 H3k27me3 的下调相关。 EZH2 的抑制减弱了 SAB 在 NRK-49F 中的抗纤维化作用。
结论：SAB 可能具有治疗潜力通过抑制 EZH2 来治疗 CKD 肾纤维化，这鼓励进一步的临床试验。