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丹参酮 IIA 改善系统性硬化症中真皮纤维化的发展。
摘要来源：临床实验药理学生理学。 2023 年 11 月 30 日。Epub 2023 年 11 月 30 日。PMID：38037494
摘要作者：蒋颖、胡菲菲、李明、乔李
文章归属：蒋颖
摘要：目标：我们之前揭示了丹参酮 IIA 的作用(TAN IIA) 对内皮细胞的影响以及 TAN IIA 对系统性硬化症 (SSc) 中内皮-间质转化的影响。在本研究中，我们试图进一步确定TAN IIA是否可以直接作用于硬皮病的皮肤成纤维细胞，并探讨其潜在的抗纤维化机制。
方法：博莱霉素用于建立SSc小鼠模型。 TAN IIA治疗后，测量真皮厚度、I型胶原蛋白和羟脯氨酸含量。采集SSc患者原代成纤维细胞并进行体外培养，检测TAN IIA对成纤维细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响。
结果：在博莱霉素诱导的 SSc 模型中，我们发现 TAN IIA 显着改善皮肤厚度和胶原蛋白沉积，表现出有效的抗纤维化作用。 TAN IIA 通过引起 G2/M 细胞周期停滞和促进细胞凋亡来抑制 SSc 患者皮肤成纤维细胞的增殖。此外，TAN IIA 以剂量梯度依赖性方式下调皮肤成纤维细胞中的细胞外基质基因转录和胶原蛋白表达。此外，我们展示了 TAN IIA 如何减少 t 的激活转化生长因子-β（TGF-β）/Smad 和丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）/细胞外信号调节激酶（ERK）通路是 SSc 的重要因素。
结论：总而言之，这些数据表明 TAN IIA 可以通过调节TGF-β/Smad 和 MAPK/ERK 信号通路。更重要的是，我们的结果表明TAN IIA可以直接作用于SSc的皮肤成纤维细胞，从而抑制纤维化。