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牛磺酸通过下调 EGR1 减少椎板切除术后大鼠模型中的硬膜外纤维化。
摘要来源:Cell Physiol Biochem。 2016;38(6):2261-71。 Epub 2016 年 5 月 19 日。PMID:27188306
摘要作者:杨雷、唐健、陈宏涛、葛大伟、隋涛、阙俊、小健曹迎宾葛
文章归属:杨雷
摘要:背景/目的:硬膜外纤维化,椎板切除术后常见的并发症,已被证明与手术效果不佳密切相关。此前的研究表明,牛磺酸对肺和肝纤维化具有显着的抗纤维化作用。我们进行这项研究是为了研究牛磺酸对大鼠模型的影响
方法:对每只大鼠进行椎板切除术,建立硬膜外纤维化模型。模型。牛磺酸处理后,采用Masson三色和免疫组化染色检查硬膜外纤维化情况。使用 Cell Counting Kit-8 测定法测定细胞活力。进行Annexin V/Propidium Iodide双染色来检测成纤维细胞凋亡。采用微阵列来识别显着变化的mRNA。通过 qRT-PCR 测量 mRNA 表达。进行慢病毒感染以建立稳定的敲低和过表达细胞系。通过蛋白质印迹测定纤维化相关蛋白的表达。
结果:牛磺酸治疗显着减少椎板切除术引起的硬膜外纤维化在大鼠模型中。然而,牛磺酸的这种作用与 TGF-β/Smad 无关TGF-β 及其受体的表达没有变化证明了这一点。此外,牛磺酸对细胞凋亡几乎没有影响。有趣的是,牛磺酸处理显着降低了 EGR1(早期生长反应蛋白 1)的表达,EGR1 是体内和体外纤维化的增强剂。此外,EGR1的过表达会增加成纤维细胞的活化,而EGR1的敲低则达到相反的效果,表明EGR1在牛磺酸抑制TGF-β诱导的纤维化作用中发挥着关键作用。
结论:体内硬膜外纤维化减少,体外成纤维细胞活化减少牛磺酸处理是由 EGR1 介导的。牛磺酸有望成为椎板切除术后硬膜外纤维化的潜在预防剂。